Eficacia de pirotinib más capecitabina en CMM HER2 positivo con metástasis cerebrales activas que han fallado los ADC

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años;
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2;
3. Cáncer de mama invasivo HER2 positivo patológicamente confirmado con enfermedad metastásica; los pacientes sin enfermedad metastásica patológica o citológicamente confirmada deben obtener evidencia clara de metástasis mediante un examen físico o un examen radiológico; Nota: Positivo para HER2 positivo se refiere al examen patológico/nueva verificación de lesiones primarias o lesiones metastásicas realizado por el Laboratorio de Patología del sitio de investigación, al menos una vez que se confirmen las células tumorales definidas como 3+ mediante tinción inmunohistoquímica o hibridación fluorescente in situ (FISH). positivo;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o A1811 habían fracasado en el tratamiento de metástasis cerebrales activas y no habían recibido radioterapia local previamente. Se permite la inclusión de pacientes con nuevas lesiones en el cerebro después de una craneotomía, siempre que no se realice radioterapia después de la cirugía;
5. La resonancia magnética mejorada confirmó metástasis cerebral. Según los criterios de RANO, existe al menos una lesión cerebral medible y no se requiere la mensurabilidad de las lesiones extracraneales;
6. Tratamiento previo: La capecitabina no está permitida, excepto en pacientes sin progresión o intolerancia durante el uso y sin recaída al menos 6 meses (como terapia neoadyuvante/adyuvante) después de la interrupción de un tratamiento que contiene capecitabina. Pyrotinib no está permitido, excepto en pacientes sin progresión o intolerancia durante el uso y sin recaída al menos 6 meses (como terapia neoadyuvante/adyuvante) después de la interrupción de un tratamiento que contiene pirotinib; Se permite la inscripción de pacientes que no hayan usado pirotinib previamente, pero que hayan usado pirotinib en la fase neoadyuvante/adyuvante, no hayan demostrado progresión de la enfermedad o intolerancia durante el uso y hayan recaído 6 meses después de la última dosis; Se permite el uso concomitante de bifosfonatos, manitol y glucocorticoides, siempre que la dosis (<2 mg de dexametasona [o equivalente])
7. Período de supervivencia esperado de 3 meses;
8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, los criterios son los siguientes: Prueba de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin corrección del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y otros factores estimulantes de la hematopoyética): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5X10 ^9/L; PLT 75X10^9/L; Hemoglobina (Hb) 90 g/L; Prueba de química sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3 veces el LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 veces el LSN (límite superior de normalidad); Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤1 veces el LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de CockcroftGault); cardiograma ultrasónico: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Electrocardiógrafo (ECG): el intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) es inferior a 450 ms para los hombres y inferior a 470 ms para las mujeres.
9. Los pacientes deben unirse voluntariamente a este estudio después de comprender y firmar completamente el formulario de consentimiento informado. Los pacientes deben tener un buen cumplimiento y estar dispuestos a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. El tratamiento previo para las metástasis cerebrales activas incluyó otras terapias antitumorales excepto T-DXd o A1811;
2. Metástasis cerebrales activas que requieren radioterapia; Pacientes con metástasis leptomeníngea (diagnosticada mediante imágenes/citología positiva del líquido cefalorraquídeo) o una indicación clara de afectación leptomeníngea clínicamente significativa;
3. Complicaciones del sistema nervioso central (SNC) que requieren una intervención neuroquirúrgica urgente (p. ej. resección, colocación de derivación). Pacientes con metástasis cerebrales de mala respuesta después del tratamiento de deshidratación y tratamiento con glucocorticoides, como aumento incontrolable de la presión intracraneal, vómitos a chorro, trastornos mentales, epilepsia, deterioro cognitivo, etc.
4. Líquido del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (como grandes cantidades de líquido pleural y ascitis);
5. Pacientes que hayan recibido radioterapia o cirugía antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (se permiten cirugías menores, como biopsia de tumor, toracocentesis, cateterismo intravenoso o similares); pacientes que hayan recibido terapia endocrina dentro de la semana anterior a la inscripción; pacientes que hayan recibido quimioterapia antitumoral, terapia molecular dirigida o inmunoterapia antes de la inscripción dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias desde la primera dosis del estudio (más corta);
6. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos nuevos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
7. Tratados simultáneamente o que hayan sido tratados con inhibidores de la tirosina quinasa HER2 (incluidos lapatinib, neratinib, pirotinib, etc.);
8. Historia de otros tumores malignos dentro de los 3 años, excluyendo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma papilar de tiroides;
9. Existen complicaciones graves y/o no controladas que pueden afectar la participación, incluyendo cualquiera de las siguientes:1) Disfagia, diarrea crónica y obstrucción intestinal y factores que afectan la administración y absorción del fármaco;2) Constitución alérgica; alérgico al fármaco del estudio; antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita; antecedentes de trasplante de órganos; 3) Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, que incluyen: infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca; cualquier otra enfermedad cardíaca que no sea apta para participar (evaluación del investigador);4) Infección;
10. Pacientes femeninas durante el embarazo y la lactancia; pacientes femeninas fértiles que dieron positivo en una prueba de embarazo inicial; Pacientes mujeres en edad fértil que no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo.
11. Cualquier otra circunstancia que no sea adecuada para su inclusión en este estudio (valoración del investigador)