Účinnost přípravku Pyrotinib plus Capecitabine u HER2-pozitivních MBC s aktivními metastázami v mozku, které selhaly ADC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let;
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Patologicky potvrzený HER2-pozitivní invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním; pacienti bez patologického nebo cytologicky potvrzeného metastatického onemocnění by měli získat jasný důkaz metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickým vyšetřením; Poznámka: Pozitivní HER2 -pozitivní se týká patologického vyšetření/překontrolování primárních lézí nebo metastatických lézí provedených patologickou laboratoří výzkumného pracoviště, alespoň jakmile byly potvrzeny nádorové buňky definované jako 3+ barvení imunohistochemicky nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH). pozitivní;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki nebo A1811 selhaly při léčbě aktivních mozkových metastáz a předtím nebyly léčeny žádnou lokální radioterapií. Pacienti s novými lézemi v mozku po kraniotomii mohou být zařazeni za předpokladu, že po operaci není prováděna radioterapie;
5. Vylepšená MRI potvrdila metastázy v mozku. Podle kritérií RANO existuje alespoň jedna měřitelná mozková léze a měřitelnost extrakraniálních lézí není vyžadována;
6. Předchozí léčba: Kapecitabin není povolen, s výjimkou pacientů bez progrese nebo intolerance během užívání a bez relapsu alespoň 6 měsíců (jako neoadjuvantní/adjuvantní léčba) po přerušení léčby obsahující kapecitabin. Pyrotinib není povolen, s výjimkou pacientů bez progrese nebo intolerance během užívání a bez relapsu alespoň 6 měsíců (jako neoadjuvantní/adjuvantní terapie) po přerušení léčby obsahující pyrotinib; Pacienti, kteří dříve neužívali pyrotinib, ale užívali pyrotinib v neoadjuvantní/adjuvantní fázi, neprokázala se u nich progrese onemocnění nebo intolerance během užívání a došlo k relapsu 6 měsíců po poslední dávce, mohou být zařazeni; Současné užívání bisfosfonátů, mannitolu a glukokortikoidů je povoleno za předpokladu, že dávka (<2 mg dexamethasonu [nebo ekvivalentu])
7. Předpokládaná doba přežití 3 měsíce;
8. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, kritéria jsou následující: Krevní rutinní test (žádná krevní transfuze do 14 dnů, žádná korekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a dalších hematopoetických stimulujících faktorů): Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5X10 ^9 / L; PLT 75X10^9 / L; Hemoglobin (Hb) 90 g / l; Chemický krevní test: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3krát ULN; U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤5krát ULN (horní hranice normálu); Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1krát ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec);Ultrazvukový kardiogram: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; Elektrokardiograf (EKG): QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) je menší než 450 ms pro muže a menší než 470 ms pro ženy.
9. Pacienti se musí dobrovolně připojit k této studii poté, co plně porozumí a podepíší formulář informovaného souhlasu. Pacienti musí mít dobrou compliance a být ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba aktivních mozkových metastáz zahrnovala jinou protinádorovou terapii kromě T-DXd nebo A1811;
2. Aktivní mozkové metastázy vyžadující radioterapii; Pacienti s leptomeningeální metastázou (diagnostikovanou zobrazením/pozitivní cytologií mozkomíšního moku) nebo jasnou indikací klinicky významného leptomeningeálního postižení;
3. Komplikace centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují urgentní neurochirurgický zásah (např. resekce, zavedení zkratu). Pacienti se špatnou odpovědí na mozkové metastázy po dehydratační léčbě a léčbě glukokortikoidy, jako je nekontrolovatelné zvýšení intrakraniálního tlaku, tryskové zvracení, duševní poruchy, epilepsie, kognitivní poruchy atd.;
4. tekutina třetího prostoru, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako je velké množství pleurální tekutiny a ascites);
5. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou radioterapii nebo chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením (malé chirurgické zákroky, jako je biopsie nádoru, torakocentéza, intravenózní katetrizace apod. jsou povoleny); pacienti, kteří podstoupili endokrinní terapii během 1 týdne před zařazením; pacienti, kteří před zařazením do 2 týdnů nebo 5 poločasů od první studijní dávky (kratší) podstoupili protinádorovou chemoterapii, molekulárně cílenou terapii nebo imunoterapii;
6. Účast na klinických studiích jiných nových léků do 4 týdnů před zařazením;
7. Souběžně léčeni nebo kteří byli léčeni inhibitory tyrosinkinázy HER2 (včetně lapatinibu, neratinibu, pyrotinibu atd.);
8. Anamnéza jiných zhoubných nádorů do 3 let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo papilárního karcinomu štítné žlázy;
9. Existují závažné a/nebo nekontrolované komplikace, které mohou ovlivnit účast, včetně některé z následujících: 1) dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce a faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léku; 2) alergická konstituce; alergický na studované léčivo; anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního, nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience; anamnéza transplantace orgánů; 3) anamnéza závažného srdečního onemocnění, včetně: infarktu myokardu a srdečního selhání; jakékoli jiné srdeční onemocnění, které není vhodné pro účast (hodnocení zkoušejícího);4) Infekce;
10. Pacientky během těhotenství a kojení; fertilní pacientky, které byly pozitivní na základní těhotenský test; pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie přijmout účinná antikoncepční opatření.
11. Jakékoli další okolnosti, které nejsou vhodné pro zahrnutí do této studie (hodnocení zkoušejícího)