ADC에 실패한 활성 뇌 전이가 있는 HER2 양성 MBC에서 피로티닙과 카페시타빈의 효능

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2;
3. 전이성 질환이 있는 병리학적으로 확인된 HER2 양성 침습성 유방암; 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 질환이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 검사를 통해 전이의 명확한 증거를 얻어야 합니다. 참고: 양성 HER2 양성은 연구 현장의 병리학 실험실에서 수행한 원발성 병변 또는 전이성 병변의 병리학적 검사/재검사에서 종양 세포가 면역조직화학에 의해 3+ 염색으로 정의되거나 형광 제자리 혼성화(FISH)로 확인된 경우를 의미합니다. 긍정적인;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 또는 A1811은 활동성 뇌 전이에 대한 치료에 실패했으며 이전에 국소 방사선 치료를 받은 적이 없습니다. 개두술 후 뇌에 새로운 병변이 있는 환자는 수술 후 방사선 요법을 수행하지 않는 한 포함이 허용됩니다.
5. 강화된 MRI로 뇌 전이가 확인되었습니다. RANO 기준에 따르면 측정 가능한 뇌 병변이 하나 이상 있으며 두개외 병변의 측정 가능성은 필요하지 않습니다.
6. 이전 치료: 사용 중 진행 또는 불내성이 없고 카페시타빈 함유 치료 중단 후 최소 6개월(신보조/보조 요법) 재발이 없는 환자를 제외하고 카페시타빈은 허용되지 않습니다. 피로티닙은 사용 중 진행이나 불내성이 없고 피로티닙 함유 치료 중단 후 최소 6개월(신보조/보조 요법으로) 재발이 없는 환자를 제외하고는 허용되지 않습니다. 이전에 피로티닙을 사용한 적이 없으나 신보조/보조 단계에서 피로티닙을 사용한 적이 있고, 사용 중 질병 진행이나 불내성이 입증되지 않았으며, 마지막 투여 후 6개월 후에 재발한 환자는 등록이 허용됩니다. 비스포스포네이트, 만니톨 및 글루코코르티코이드의 동시 사용은 허용됩니다. 단, 복용량(<2 mg 덱사메타손 [또는 이에 상응하는 것])
7. 예상 생존기간 3개월
8. 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 기준은 다음과 같습니다. 혈액 일상 검사(14일 이내에 수혈 없음, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 및 기타 조혈 자극 인자 교정 없음): 절대 호중구 수(ANC) 1.5X10 ^9/L; PLT 75X10^9 / L; 헤모글로빈(Hb) 90g/L; 혈액 화학 검사:총 빌리루빈(TBIL)이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ULN의 3배 이하; 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST는 ULN(정상 상한치)의 5배 이하입니다. 혈액요소질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr) ULN의 1배 이하 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(CockcroftGault 공식), 초음파 심전도: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%; 심전도(ECG): 프리데리시아 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격은 남성의 경우 450ms 미만, 여성의 경우 470ms 미만입니다.
9. 환자는 동의서 양식을 완전히 이해하고 서명한 후 자발적으로 이 연구에 참여해야 합니다. 환자는 잘 순응해야 하며 후속 조치에 기꺼이 협조해야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이에 대한 이전 치료에는 T-DXd 또는 A1811을 제외한 다른 항종양 요법이 포함되었습니다.
2. 방사선 치료가 필요한 활동성 뇌 전이; 연수막 전이(영상/양성 뇌척수액 세포검사로 진단)가 있거나 임상적으로 유의미한 연수막 침범이 명백하게 나타나는 환자;
3. 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 중추신경계 합병증(예: 절제, 션트 배치). 탈수 치료 및 글루코코르티코이드 치료 후 통제할 수 없는 두개내압 상승, 제트 구토, 정신 장애, 간질, 인지 장애 등 반응이 좋지 않은 뇌 전이 환자;
4. 배액 또는 다른 방법으로 제어할 수 없는 제3 공간액(예: 다량의 흉막액 및 복수)
5. 등록 전 2주 이내에 항종양 방사선요법 또는 수술을 받은 환자(종양 생검, 흉강천자, 정맥 카테터 삽입 등의 경미한 수술은 허용) 등록 전 1주 이내에 내분비 요법을 받은 환자; 등록 전 항종양 화학요법, 분자 표적 요법 또는 면역요법을 받은 환자는 첫 번째 연구 투여량으로부터 2주 또는 5반감기(더 짧음) 이내에
6. 등록 전 4주 이내에 다른 신약의 임상시험에 참여한 자
7. HER2 티로신 키나제 억제제(라파티닙, 네라티닙, 피로티닙 등 포함)로 치료를 받고 있거나 치료를 받은 적이 있는 자
8. 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종 또는 유두갑상선암종을 제외한 3년 이내에 기타 악성 종양의 병력;
9. 다음 중 하나를 포함하여 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각하거나 통제할 수 없는 합병증이 있습니다. 1) 삼킴곤란, 만성 설사, 장폐색 및 약물의 투여 및 흡수에 영향을 미치는 요인, 2) 알레르기 체질, 연구 약물에 대한 알레르기; HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력; 장기 이식 병력;3) 심근경색 및 심부전을 포함한 중증 심장 질환 병력; 참여에 적합하지 않은 기타 심장 질환(시험자 평가),4) 감염;
10. 임신 및 수유기 여성 환자; 기본 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 가임 여성 환자; 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하기를 꺼리는 가임기 여성 환자.
11. 본 연구에 포함하기에 적합하지 않은 기타 모든 상황(시험자 평가)