Effekten av Pyrotinib Plus Capecitabine i HER2-positiv MBC med aktive hjernemetastaser som har sviktet ADCs

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være ≥18 år gamle;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2;
3. Patologisk bekreftet HER2-positiv invasiv brystkreft med metastatisk sykdom; pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom bør få klare bevis på metastasering gjennom fysisk undersøkelse eller radiologisk undersøkelse; Merk: Positiv HER2-positiv refererer til patologisk undersøkelse/rekontroll av primære lesjoner eller metastatiske lesjoner utført av forskningsstedets patologilaboratorium, minst når tumorcellene definert som 3+ farging av immunhistokjemi, eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekreftet positiv;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller A1811 hadde mislykket behandling for aktiv hjernemetastase og hadde ikke mottatt lokal strålebehandling tidligere. Pasienter med nye lesjoner i hjernen etter kraniotomi tillates inkludert, forutsatt at strålebehandling ikke utføres etter operasjon;
5. Forbedret MR bekreftet hjernemetastaser. I henhold til RANO-kriterier er det minst én målbar hjernelesjon, og målbarheten til ekstrakranielle lesjoner er ikke nødvendig;
6. Tidligere behandling: Kapecitabin er ikke tillatt, bortsett fra pasienter uten progresjon eller intoleranse under bruk og ingen tilbakefall minst 6 måneder (som neoadjuvant/adjuvant terapi) etter seponering av en behandling som inneholder kapecitabin. Pyrotinib er ikke tillatt, bortsett fra pasienter uten progresjon eller intoleranse under bruk og ingen tilbakefall minst 6 måneder (som neoadjuvant/adjuvant terapi) etter seponering av en pyrotinibholdig behandling; Pasienter som ikke tidligere har brukt pyrotinib, men har brukt pyrotinib i neoadjuvant/adjuvant fase, ikke har påvist sykdomsprogresjon eller intoleranse under bruk, og har fått tilbakefall 6 måneder etter siste dose tillates innrullert; Samtidig bruk av bisfosfonater, mannitol og glukokortikoider er tillatt, forutsatt at doseringen (<2 mg deksametason [eller tilsvarende])
7. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder;
8. Pasienter må ha adekvat organfunksjon, kriterier som følger: Blodrutineprøve (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen korreksjon av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hematopoietiske stimulerende faktorer): Absolutt antall nøytrofiler (ANC) 1,5X10 ^9 / L; PLT 75X10^9 / L; Hemoglobin（Hb） 90g / L; Blodkjemitest:total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); Alanintransaminase(ALT) og Aspartattransaminase(AST) ≤3 ganger ULN; For pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 ganger ULN(Upper Limit of Normal); Blod urea nitrogen(BUN) og kreatinin(Cr) ≤1 ganger ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min (CockcroftGault formel); Ultralyd kardiogram: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; Elektrokardiograf (EKG): QT-intervallet korrigert med Fridericias formel (QTcF) er mindre enn 450 ms for menn og mindre enn 470 ms for kvinner.
9. Pasienter må frivillig bli med i denne studien etter at de fullt ut forstår og signerer skjemaet for informert samtykke. Pasienter må ha god compliance og være villige til å samarbeide om oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for aktive hjernemetastaser inkluderte annen antitumorterapi bortsett fra T-DXd eller A1811;
2. Aktive hjernemetastaser som krever strålebehandling; Pasienter med leptomeningeal metastase (diagnostisert ved bildediagnostikk/positiv cerebrospinalvæskecytologi) eller en klar indikasjon på klinisk signifikant leptomeningeal involvering;
3. Komplikasjoner av sentralnervesystemet (CNS) som krever akutt nevrokirurgisk inngrep (f. reseksjon, shuntplassering). Pasienter med hjernemetastaser med dårlig respons etter dehydreringsbehandling og glukokortikoidbehandling, slik som ukontrollerbar økning i intrakranielt trykk, jetoppkast, psykiske lidelser, epilepsi, kognitiv svikt, etc;
4. Tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder (som store mengder pleuravæske og ascites);
5. Pasienter som har mottatt anti-tumor strålebehandling eller kirurgi innen 2 uker før innmelding (mindre kirurgi, som tumorbiopsi, thoracentese, intravenøs kateterisering eller lignende er tillatt); pasienter som har mottatt endokrin behandling innen 1 uke før innmelding; pasienter som har mottatt anti-tumor kjemoterapi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi før registrering innen 2 uker eller 5 halveringstider fra den første studiedosen (kortere);
6. Deltok i kliniske utprøvinger av andre nye legemidler innen 4 uker før påmelding;
7. Samtidig behandlet, eller som har blitt behandlet med HER2 tyrosinkinasehemmere (inkludert lapatinib, neratinib, pyrotinib, etc.);
8. Anamnese med andre ondartede svulster innen 3 år, unntatt helbredet cervical carcinoma in situ, hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;
9. Det er alvorlige og/eller ukontrollerte komplikasjoner som kan påvirke deltakelse, inkludert noen av følgende:1) Dysfagi, kronisk diaré og intestinal obstruksjon og faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemidlet;2) Allergisk konstitusjon; allergisk mot studiemedisinen; historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer; historie med organtransplantasjon;3) Anamnese med alvorlig hjertesykdom, inkludert: hjerteinfarkt og hjertesvikt; enhver annen hjertesykdom som ikke er egnet for deltakelse (etterforskervurdering);4) Infeksjon;
10. Kvinnelige pasienter under graviditet og amming; fertile kvinnelige pasienter som testet positivt på en baseline graviditetstest; kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket.
11. Eventuelle andre forhold som ikke er egnet for inkludering i denne studien (etterforskers vurdering)