吡咯替尼加卡培他滨治疗 ADC 失败的 HER2 阳性 MBC 活动性脑转移瘤的疗效

纳入标准：

1. 患者年龄必须≥18岁；
2. 东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态≤2；
3. 病理证实 HER2 阳性浸润性乳腺癌并伴有转移；无病理或细胞学证实转移性疾病的患者应通过体格检查或放射学检查获得明确的转移证据；注：HER2阳性是指研究中心病理实验室对原发灶或转移灶进行病理检查/复查，至少经免疫组化或荧光原位杂交（FISH）证实肿瘤细胞为3+染色积极的;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 或 A1811 因活动性脑转移治疗失败，且之前未接受过局部放疗。 开颅手术后脑部出现新病灶的患者允许纳入，前提是术后不进行放射治疗；
5. 增强MRI证实脑转移。 根据RANO标准，至少有1个可测量的脑部病变，不要求可测量颅外病变；
6. 既往治疗：不允许使用卡培他滨，除非患者在使用过程中没有进展或不耐受，并且在停止含卡培他滨的治疗后至少 6 个月（作为新辅助/辅助治疗）没有复发。 不允许使用吡咯替尼，除非患者在使用过程中没有进展或不耐受，并且在停止含吡咯替尼治疗后至少 6 个月（作为新辅助/辅助治疗）没有复发；既往未使用过吡咯替尼，但在新辅助/辅助阶段使用过吡咯替尼，使用过程中未证明疾病进展或不耐受，且末次用药后6个月复发的患者允许入组；允许同时使用双膦酸盐、甘露醇和糖皮质激素，前提是剂量（<2 mg 地塞米松[或等效物]）
7. 预计生存期3个月；
8. 患者必须有足够的器官功能，标准如下： 血常规检查（14天内未输血，未校正粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和其他造血刺激因子）：绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5X10 ^9/升； PLT 75X10^9/升；血红蛋白（Hb）90g/L；血液生化检查：总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）1.5倍；丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)≤3倍ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5倍ULN（正常上限）；血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）≤1倍ULN且肌酐清除率≥50mL/min（CockcroftGault公式）；超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；心电图（ECG）：经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF），男性小于450毫秒，女性小于470毫秒。
9. 患者需在充分理解并签署知情同意书后自愿参加本研究。 患者需要有良好的依从性，愿意配合随访。

排除标准：

1. 既往活动性脑转移瘤的治疗包括除 T-DXd 或 A1811 之外的其他抗肿瘤治疗；
2. 需要放射治疗的活动性脑转移；存在软脑膜转移的患者（通过影像学/脑脊液细胞学检查阳性诊断）或有明确迹象表明有临床意义的软脑膜受累；
3. 需要紧急神经外科干预的中枢神经系统 (CNS) 并发症（例如 切除术、分流管放置）。 脑转移瘤经脱水治疗和糖皮质激素治疗后反应不佳的患者，如颅内压无法控制升高、喷射性呕吐、精神障碍、癫痫、认知障碍等；
4. 无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水、腹水）；
5. 入组前2周内接受过抗肿瘤放疗或手术的患者（允许进行小手术，如肿瘤活检、胸腔穿刺、静脉置管等）；入组前1周内接受过内分泌治疗的患者；入组前自首次研究剂量起2周或5个半衰期（较短）内接受过抗肿瘤化疗、分子靶向治疗或免疫治疗的患者；
6. 入组前4周内参加过其他新药临床试验；
7. 同时接受治疗，或已接受HER2酪氨酸激酶抑制剂（包括拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼等）治疗；
8. 3年内有其他恶性肿瘤病史，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或甲状腺乳头状癌；
9. 存在可能影响参与的严重和/或不受控制的并发症，包括以下任一情况：1）吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻以及影响药物给药和吸收的因素；2）过敏体质；对研究药物过敏；免疫缺陷病史，包括艾滋病毒阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；器官移植史；3）严重心脏病史，包括：心肌梗死、心力衰竭；任何其他不适合参与的心脏病（研究者评估）；4) 感染；
10. 妊娠期、哺乳期女性患者；基线妊娠测试呈阳性的有生育能力的女性患者；试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄女性患者。
11. 任何其他不适合纳入本研究的情况（研究者评估）