Werkzaamheid van Pyrotinib plus Capecitabine bij HER2-positieve MBC met actieve hersenmetastasen waarbij ADC’s ​​zijn mislukt

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn;
2. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Pathologisch bevestigde HER2-positieve invasieve borstkanker met gemetastaseerde ziekte; patiënten zonder pathologisch of cytologisch bevestigde metastatische ziekte moeten door middel van lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek duidelijk bewijs van metastase verkrijgen; Opmerking: Positief HER2-positief verwijst naar het pathologisch onderzoek/hercontrole van primaire laesies of metastatische laesies uitgevoerd door het Pathologielaboratorium van de onderzoekslocatie, waarbij ten minste eenmaal de tumorcellen zijn gedefinieerd als 3+ kleuring door immunohistochemie, of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) bevestigd positief;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki of A1811 was niet eerder behandeld voor actieve hersenmetastasen en had niet eerder lokale radiotherapie gekregen. Patiënten met nieuwe laesies in de hersenen na craniotomie mogen worden geïncludeerd, op voorwaarde dat er na de operatie geen radiotherapie wordt uitgevoerd;
5. Verbeterde MRI bevestigde hersenmetastasen. Volgens de RANO-criteria is er minstens één meetbare hersenlaesie en is de meetbaarheid van extracraniale laesies niet vereist;
6. Eerdere behandeling: Capecitabine is niet toegestaan, behalve bij patiënten zonder progressie of intolerantie tijdens het gebruik en zonder terugval minstens 6 maanden (als neoadjuvante/adjuvante therapie) na stopzetting van een capecitabine-bevattende behandeling. Pyrotinib is niet toegestaan, behalve bij patiënten zonder progressie of intolerantie tijdens het gebruik en zonder terugval minstens 6 maanden (als neoadjuvante/adjuvante therapie) na stopzetting van een pyrotinib-bevattende behandeling; Patiënten die niet eerder pyrotinib hebben gebruikt, maar wel pyrotinib hebben gebruikt in de neoadjuvante/adjuvante fase, bij wie geen ziekteprogressie of intolerantie is aangetoond tijdens het gebruik, en die 6 maanden na de laatste dosis een recidief hebben, mogen worden geïncludeerd; Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten, mannitol en glucocorticoïden is toegestaan, op voorwaarde dat de dosering (<2 mg dexamethason [of gelijkwaardig])
7. Verwachte overlevingsperiode van 3 maanden;
8. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, de criteria zijn als volgt: Bloedroutinetest (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen correctie van Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en andere hematopoëtische stimulerende factoren): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5X10 ^ 9 / L; PLT 75X10^9/L; Hemoglobine (Hb) 90 g / l; Bloedchemietest: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤3 maal ULN; Voor patiënten met levermetastasen: ALT en AST ≤ 5 maal ULN (Upper Limit of Normal); Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1 maal ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-formule); Ultrasoon cardiogram: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; Elektrocardiograaf (ECG): Het QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) is minder dan 450 ms voor mannen en minder dan 470 ms voor vrouwen.
9. Patiënten moeten vrijwillig aan dit onderzoek deelnemen nadat ze het geïnformeerde toestemmingsformulier volledig hebben begrepen en ondertekend. Patiënten moeten een goede therapietrouw hebben en bereid zijn mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling voor actieve hersenmetastasen omvatte andere antitumortherapie behalve T-DXd of A1811;
2. Actieve hersenmetastasen waarvoor radiotherapie nodig is; Patiënten met leptomeningeale metastasen (gediagnosticeerd door beeldvorming/positieve hersenvochtcytologie) of een duidelijke indicatie van klinisch significante leptomeningeale betrokkenheid;
3. Complicaties van het centrale zenuwstelsel (CZS) die dringende neurochirurgische interventie vereisen (bijv. resectie, shuntplaatsing). Patiënten met slecht reagerende hersenmetastasen na dehydratatiebehandeling en behandeling met glucocorticoïden, zoals oncontroleerbare toename van de intracraniale druk, jetbraken, psychische stoornissen, epilepsie, cognitieve stoornissen, enz.;
4. Derde ruimtevloeistof die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (zoals grote hoeveelheden pleuravocht en ascites);
5. Patiënten die binnen 2 weken vóór inschrijving anti-tumor radiotherapie of een operatie hebben ondergaan (kleine operaties, zoals tumorbiopsie, thoracentese, intraveneuze katheterisatie en dergelijke zijn toegestaan); patiënten die binnen 1 week vóór inschrijving endocriene therapie hebben gekregen; patiënten die vóór deelname aan de studie antitumorchemotherapie, moleculair gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden vanaf de eerste onderzoeksdosis (korter);
6. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere nieuwe geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
7. Gelijktijdig behandeld, of die behandeld is met HER2-tyrosinekinaseremmers (waaronder lapatinib, neratinib, pyrotinib, enz.);
8. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of papillair schildkliercarcinoom;
9. Er zijn ernstige en/of ongecontroleerde complicaties die de deelname kunnen beïnvloeden, waaronder een van de volgende: 1) Dysfagie, chronische diarree en darmobstructie en factoren die de toediening en absorptie van het medicijn beïnvloeden; 2) Allergische constitutie; allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten; voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;3) voorgeschiedenis van ernstige hartziekten, waaronder: myocardinfarct en hartfalen; elke andere hartziekte die niet geschikt is voor deelname (beoordeling door de onderzoeker); 4) Infectie;
10. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding; vruchtbare vrouwelijke patiënten die positief testten op een zwangerschapstest bij aanvang; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens de proef geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen.
11. Eventuele overige omstandigheden die niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek (beoordeling door onderzoeker)