Efficacité de Pyrotinib Plus Capécitabine dans les CSM HER2-positifs présentant des métastases cérébrales actives qui ont échoué aux ADC

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans ;
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ;
3. Cancer du sein invasif HER2-positif confirmé pathologiquement avec maladie métastatique ; les patients sans maladie métastatique pathologique ou cytologiquement confirmée doivent obtenir des preuves claires de métastases par un examen physique ou un examen radiologique ; Remarque : positif HER2 -positif fait référence à l'examen pathologique/revérification des lésions primaires ou métastatiques réalisé par le laboratoire de pathologie du site de recherche, au moins une fois que les cellules tumorales définies comme coloration 3+ par immunohistochimie ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ont été confirmées. positif;
4. Le fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ou A1811 avait échoué au traitement des métastases cérébrales actives et n'avait reçu aucune radiothérapie locale auparavant. Les patients présentant de nouvelles lésions cérébrales après craniotomie sont autorisés à être inclus, à condition que la radiothérapie ne soit pas réalisée après la chirurgie ;
5. Une IRM améliorée a confirmé des métastases cérébrales. Selon les critères RANO, il existe au moins une lésion cérébrale mesurable et la mesurabilité des lésions extracrâniennes n'est pas requise ;
6. Traitement antérieur : La capécitabine n'est pas autorisée, sauf chez les patients sans progression ou intolérance lors de l'utilisation et sans rechute au moins 6 mois (en traitement néoadjuvant/adjuvant) après l'arrêt d'un traitement contenant de la capécitabine. Le pyrotinib n'est pas autorisé, sauf chez les patients sans progression ou intolérance lors de l'utilisation et sans rechute au moins 6 mois (en traitement néoadjuvant/adjuvant) après l'arrêt d'un traitement contenant du pyrotinib ; Les patients qui n'ont jamais utilisé le pyrotinib, mais qui ont utilisé le pyrotinib en phase néoadjuvante/adjuvante, n'ont pas prouvé de progression de la maladie ou d'intolérance pendant l'utilisation et ont rechuté 6 mois après la dernière dose sont autorisés à être inscrits ; L'utilisation concomitante de bisphosphonates, de mannitol et de glucocorticoïdes est autorisée, à condition que la posologie (<2 mg de dexaméthasone [ou équivalent])
7. Période de survie attendue de 3 mois ;
8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, selon les critères suivants : Test sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas de correction du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5X10 ^9 / L ; PLT 75X10^9 / L ; Hémoglobine (Hb) 90 g/L ; Test de chimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine transaminase (ALT) et Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 fois la LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la LSN (limite supérieure de la normale) ; Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1 fois la LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule CockcroftGault) ; Cardiogramme ultrasonique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Électrocardiographe (ECG) : L'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) est inférieur à 450 ms pour les hommes et à 470 ms pour les femmes.
9. Les patients doivent rejoindre volontairement cette étude après avoir pleinement compris et signé le formulaire de consentement éclairé. Les patients doivent avoir une bonne observance et être disposés à coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Le traitement antérieur des métastases cérébrales actives comprenait d'autres traitements antitumoraux, à l'exception du T-DXd ou de l'A1811 ;
2. Métastases cérébrales actives nécessitant une radiothérapie ; Patients présentant des métastases leptoméningées (diagnostiquées par imagerie/cytologie positive du liquide céphalorachidien) ou une indication claire d'une atteinte leptoméningée cliniquement significative ;
3. Complications du système nerveux central (SNC) nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente (par ex. résection, pose de shunt). Patients présentant des métastases cérébrales qui répondent mal après un traitement de déshydratation et un traitement aux glucocorticoïdes, tels qu'une augmentation incontrôlable de la pression intracrânienne, des vomissements par jet, des troubles mentaux, l'épilepsie, des troubles cognitifs, etc. ;
4. Liquide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes (telles que de grandes quantités de liquide pleural et d'ascite) ;
5. Patients ayant reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antitumorale dans les 2 semaines précédant l'inscription (chirurgie mineure, telle qu'une biopsie tumorale, une thoracentèse, un cathétérisme intraveineux ou similaire sont autorisés) ; les patients qui ont reçu un traitement endocrinien dans la semaine précédant l'inscription ; les patients qui ont reçu une chimiothérapie antitumorale, une thérapie moléculaire ciblée ou une immunothérapie avant le recrutement dans les 2 semaines ou 5 demi-vies à compter de la première dose de l'étude (plus courte) ;
6. Participation à des essais cliniques d'autres nouveaux médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
7. Traité simultanément ou qui a été traité par des inhibiteurs de la tyrosine kinase HER2 (y compris le lapatinib, le nératinib, le pyrotinib, etc.) ;
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome papillaire de la thyroïde ;
9. Il existe des complications graves et/ou incontrôlées qui peuvent affecter la participation, notamment l'un des éléments suivants :1) Dysphagie, diarrhée chronique et obstruction intestinale et facteurs qui affectent l'administration et l'absorption du médicament ;2) Constitution allergique ; allergique au médicament à l'étude ; antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale ; antécédents de transplantation d'organes ; 3) antécédents de maladie cardiaque grave, notamment : infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque ; toute autre maladie cardiaque qui ne convient pas à la participation (évaluation de l'investigateur) ;4) Infection ;
10. Patientes pendant la grossesse et l'allaitement ; les patientes fertiles qui ont été testées positives lors d'un test de grossesse de base ; patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.
11. Toute autre circonstance qui ne convient pas pour être incluse dans cette étude (évaluation de l'investigateur)