Efficacia di Pyrotinib più capecitabina nel MBC HER2-positivo con metastasi cerebrali attive che hanno fallito gli ADC

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere ≥ 18 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Carcinoma mammario invasivo HER2-positivo patologicamente confermato con malattia metastatica; i pazienti senza malattia metastatica patologica o confermata citologicamente devono ottenere una chiara evidenza di metastasi attraverso l'esame fisico o l'esame radiologico; Nota: HER2 -positivo si riferisce all'esame patologico/ricontrollo delle lesioni primarie o delle lesioni metastatiche eseguito dal Laboratorio di Patologia del centro di ricerca, almeno una volta confermate le cellule tumorali definite come colorazione 3+ mediante immunoistochimica o ibridazione in situ fluorescente (FISH) positivo;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o A1811 avevano fallito il trattamento per metastasi cerebrali attive e non avevano ricevuto radioterapia locale in precedenza. È consentito includere pazienti con nuove lesioni cerebrali dopo craniotomia, a condizione che la radioterapia non venga eseguita dopo l'intervento chirurgico;
5. La risonanza magnetica migliorata ha confermato metastasi cerebrali. Secondo i criteri RANO, esiste almeno una lesione cerebrale misurabile e non è richiesta la misurabilità delle lesioni extracraniche;
6. Trattamento precedente: la capecitabina non è consentita, ad eccezione dei pazienti senza progressione o intolleranza durante l'uso e senza recidiva per almeno 6 mesi (come terapia neoadiuvante/adiuvante) dopo l'interruzione di un trattamento contenente capecitabina. Pyrotinib non è consentito, ad eccezione dei pazienti senza progressione o intolleranza durante l'uso e senza recidiva per almeno 6 mesi (come terapia neoadiuvante/adiuvante) dopo l'interruzione di un trattamento contenente pirotinib; Possono essere arruolati i pazienti che non hanno precedentemente utilizzato pirotinib, ma hanno utilizzato pirotinib nella fase neoadiuvante/adiuvante, non hanno dimostrato progressione della malattia o intolleranza durante l'uso e hanno avuto una recidiva 6 mesi dopo l'ultima dose; È consentito l'uso concomitante di bifosfonati, mannitolo e glucocorticoidi, a condizione che il dosaggio (<2 mg di desametasone [o equivalente])
7. Periodo di sopravvivenza previsto di 3 mesi;
8. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, criteri come segue: Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessuna correzione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e di altri fattori stimolanti l'ematopoietico): conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5X10 ^9/L; PLT 75X10^9/L; Emoglobina (Hb) 90 g/l; Esame ematochimico: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN (limite superiore della norma); Azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) nel sangue ≤1 volta ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di CockcroftGault); Cardiogramma ultrasonico: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; Elettrocardiografo (ECG): l'intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) è inferiore a 450 ms per i maschi e inferiore a 470 ms per le femmine.
9. I pazienti devono aderire volontariamente a questo studio dopo aver compreso e firmato appieno il modulo di consenso informato. I pazienti devono avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il trattamento precedente per le metastasi cerebrali attive includeva altre terapie antitumorali ad eccezione di T-DXd o A1811;
2. Metastasi cerebrali attive che richiedono radioterapia; Pazienti con metastasi leptomeningee (diagnosticate mediante imaging/citologia del liquido cerebrospinale positiva) o una chiara indicazione di coinvolgimento leptomeningeo clinicamente significativo;
3. Complicanze del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono un intervento neurochirurgico urgente (ad es. resezione, posizionamento di shunt). Pazienti con metastasi cerebrali con scarsa risposta dopo trattamento di disidratazione e trattamento con glucocorticoidi, come aumento incontrollabile della pressione intracranica, vomito a getto, disturbi mentali, epilessia, deterioramento cognitivo, ecc.;
4. Fluido del terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (come grandi quantità di liquido pleurico e ascite);
5. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia o intervento chirurgico antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento (sono ammessi interventi chirurgici minori, come biopsia tumorale, toracentesi, cateterizzazione endovenosa o simili); pazienti che hanno ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima dell'arruolamento; pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale, terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia prima dell'arruolamento entro 2 settimane o 5 emivite dalla prima dose di studio (più breve);
6. Partecipazione a studi clinici su altri nuovi farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
7. Trattato contemporaneamente o che è stato trattato con inibitori della tirosina chinasi HER2 (inclusi lapatinib, neratinib, pyrotinib, ecc.);
8. Storia di altri tumori maligni entro 3 anni, escluso carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma papillare della tiroide;
9. Esistono complicazioni gravi e/o incontrollate che possono influenzare la partecipazione, incluse le seguenti: 1) Disfagia, diarrea cronica e ostruzione intestinale e fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco; 2) Costituzione allergica; allergico al farmaco in studio; storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita; storia di trapianto di organi; 3) Storia di gravi malattie cardiache, tra cui: infarto miocardico e insufficienza cardiaca; qualsiasi altra malattia cardiaca che non è idonea alla partecipazione (valutazione dello sperimentatore); 4) Infezione;
10. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento; pazienti di sesso femminile fertili risultati positivi al test di gravidanza basale; pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
11. Qualsiasi altra circostanza che non è adatta per l'inclusione in questo studio (valutazione dello sperimentatore)