Skuteczność pirotynibu i kapecytabiny w HER2-dodatnim MBC z aktywnymi przerzutami do mózgu, które zawiodły ADC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Patologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi HER2-dodatni z przerzutami; pacjenci bez patologicznie lub cytologicznie potwierdzonej choroby przerzutowej powinni uzyskać wyraźne dowody na obecność przerzutów w badaniu fizykalnym lub radiologicznym; Uwaga: Dodatni wynik HER2-dodatni odnosi się do badania patologicznego/ponownej kontroli zmian pierwotnych lub zmian przerzutowych wykonywanych przez Laboratorium Patologiczne ośrodka badawczego, co najmniej po potwierdzeniu komórek nowotworowych określonych jako barwienie 3+ metodą immunohistochemiczną lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH). pozytywny;
4. Leczenie preparatem Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki lub A1811 z powodu aktywnych przerzutów do mózgu nie powiodło się i nie poddano ich wcześniej miejscowej radioterapii. Dopuszcza się możliwość włączenia pacjentów z nowymi zmianami w mózgu po kraniotomii, pod warunkiem, że po operacji nie zostanie zastosowana radioterapia;
5. Wzmocnione MRI potwierdziło przerzuty do mózgu. Według kryteriów RANO występuje co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie mózgu i nie jest wymagana wykrywalność zmian pozaczaszkowych;
6. Wcześniejsze leczenie: Kapecytabina nie jest dozwolona, ​​z wyjątkiem pacjentów bez progresji lub nietolerancji podczas stosowania i bez nawrotu choroby przez co najmniej 6 miesięcy (w ramach terapii neoadjuwantowej/adjuwantowej) po przerwaniu leczenia zawierającego kapecytabinę. Pirotynib nie jest dozwolony, z wyjątkiem pacjentów bez progresji lub nietolerancji podczas stosowania i bez nawrotu choroby przez co najmniej 6 miesięcy (w ramach terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej) po przerwaniu leczenia zawierającego pirotynib; Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy nie stosowali wcześniej pirotynibu, ale stosowali pirotynib w fazie neoadjuwantowej/adjuwantowej, u których nie udowodniono progresji choroby lub nietolerancji podczas stosowania oraz u których wystąpił nawrót po 6 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie bisfosfonianów, mannitolu i glikokortykosteroidów pod warunkiem zachowania dawki (<2 mg deksametazonu [lub odpowiednika])
7. Oczekiwany okres przeżycia 3 miesiące;
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, według następujących kryteriów: Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni, brak korekty czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5X10 ^ 9 / L; PLT 75X10^9/L; Hemoglobina（Hb） 90g/L; Badanie biochemiczne krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5 razy GGN (górna granica normy); Azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1 razy GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcroftaulta); Kardiogram ultradźwiękowy: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; Elektrokardiograf (EKG): Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) wynosi mniej niż 450 ms dla mężczyzn i mniej niż 470 ms dla kobiet.
9. Pacjenci muszą dobrowolnie przystąpić do badania po całkowitym zrozumieniu i podpisaniu formularza świadomej zgody. Pacjenci muszą dobrze przestrzegać zaleceń i chcieć współpracować podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzednie leczenie aktywnych przerzutów do mózgu obejmowało inną terapię przeciwnowotworową z wyjątkiem T-DXd lub A1811;
2. Aktywne przerzuty do mózgu wymagające radioterapii; Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (zdiagnozowanych na podstawie badań obrazowych/dodatniej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego) lub z wyraźnymi oznakami klinicznie istotnego zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Powikłania ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagające pilnej interwencji neurochirurgicznej (np. resekcja, założenie zastawki). Pacjenci z przerzutami do mózgu o słabej odpowiedzi na leczenie odwodnieniem i leczeniem glikokortykosteroidami, takimi jak niekontrolowany wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, wymioty strumieniowe, zaburzenia psychiczne, epilepsja, zaburzenia funkcji poznawczych itp.;
4. Płyn z trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (takimi jak duże ilości płynu opłucnowego i wodobrzusze);
5. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię przeciwnowotworową lub operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak biopsja guza, nakłucie klatki piersiowej, cewnikowanie dożylne itp.); pacjentki, które otrzymały terapię hormonalną w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy przed włączeniem do badania otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową, terapię celowaną molekularnie lub immunoterapię w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania od pierwszej dawki badanej (krótszej);
6. Brał udział w badaniach klinicznych innych nowych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
7. Jednocześnie leczony lub który był leczony inhibitorami kinazy tyrozynowej HER2 (w tym lapatynibem, neratynibem, pirotynibem itp.);
8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka brodawkowatego tarczycy;
9. Istnieją poważne i/lub niekontrolowane powikłania, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych: 1) Dysfagia, przewlekła biegunka i niedrożność jelit oraz czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku; 2) Stan alergiczny; uczulony na badany lek; niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności; historia przeszczepiania narządów;3) przebyta ciężka choroba serca, w tym: zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca; jakakolwiek inna choroba serca, która nie kwalifikuje się do udziału w badaniu (ocena badacza);4) infekcja;
10. Pacjentki w okresie ciąży i laktacji; płodne pacjentki, które uzyskały wynik pozytywny w wyjściowym teście ciążowym; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą w trakcie badania stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
11. Wszelkie inne okoliczności, które nie nadają się do włączenia do tego badania (ocena badacza)