Effekten af ​​Pyrotinib Plus Capecitabine i HER2-positiv MBC med aktive hjernemetastaser, der har svigtet ADC'er

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18 år gamle;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;
3. Patologisk bekræftet HER2-positiv invasiv brystkræft med metastatisk sygdom; patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom bør opnå klare beviser for metastase gennem fysisk undersøgelse eller radiologisk undersøgelse; Bemærk: Positiv HER2-positiv refererer til den patologiske undersøgelse/genkontrol af primære læsioner eller metastatiske læsioner udført af forskningsstedets patologiske laboratorium, mindst når tumorcellerne defineret som 3+ farvning ved immunhistokemi eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekræftet positiv;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller A1811 havde mislykket behandling for aktiv hjernemetastase og havde ikke tidligere modtaget lokal strålebehandling. Patienter med nye læsioner i hjernen efter kraniotomi tillades inkluderet, forudsat at der ikke udføres strålebehandling efter operationen;
5. Forstærket MR bekræftede hjernemetastaser. Ifølge RANO-kriterier er der mindst én målbar hjernelæsion, og målbarheden af ​​ekstrakranielle læsioner er ikke påkrævet;
6. Tidligere behandling: Capecitabin er ikke tilladt, undtagen for patienter uden progression eller intolerance under brug og intet tilbagefald i mindst 6 måneder (som neoadjuverende/adjuverende terapi) efter seponering af en capecitabin-holdig behandling. Pyrotinib er ikke tilladt, undtagen for patienter uden progression eller intolerance under brug og intet tilbagefald mindst 6 måneder (som neoadjuverende/adjuverende terapi) efter seponering af en pyrotinib-holdig behandling; Patienter, der ikke tidligere har brugt pyrotinib, men har brugt pyrotinib i den neoadjuvante/adjuvante fase, ikke har påvist sygdomsprogression eller intolerance under brug og har fået tilbagefald 6 måneder efter den sidste dosis, får lov til at blive optaget; Samtidig brug af bisfosfonater, mannitol og glukokortikoider er tilladt, forudsat at doseringen (<2 mg dexamethason [eller tilsvarende])
7. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder;
8. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, kriterier som følger: Blodrutinetest (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen korrektion af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer): Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5X10 ^9 / L; PLT 75X10^9 / L; Hæmoglobin（Hb） 90g/L; Blodkemisk test:total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); Alanintransaminase(ALT) og Aspartattransaminase(AST) ≤3 gange ULN; For patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 gange ULN(Upper Limit of Normal); Blodurea nitrogen(BUN) og kreatinin(Cr) ≤1 gange ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min (CockcroftGault formel); Ultralydskardiogram: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Elektrokardiograf (EKG): QT-intervallet korrigeret med Fridericias formel (QTcF) er mindre end 450 ms for mænd og mindre end 470 ms for kvinder.
9. Patienter skal frivilligt deltage i denne undersøgelse, efter at de fuldt ud har forstået og underskrevet formularen til informeret samtykke. Patienterne skal have god compliance og være villige til at samarbejde om opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for aktive hjernemetastaser omfattede anden antitumorterapi undtagen T-DXd eller A1811;
2. Aktive hjernemetastaser, der kræver strålebehandling; Patienter med leptomeningeal metastase (diagnosticeret ved billeddiagnostik/positiv cerebrospinalvæskecytologi) eller en klar indikation af klinisk signifikant leptomeningeal involvering;
3. Komplikationer i centralnervesystemet (CNS), der kræver akut neurokirurgisk indgreb (f. resektion, shuntplacering). Patienter med dårligt reagerende hjernemetastaser efter dehydreringsbehandling og glukokortikoidbehandling, såsom ukontrollerbar stigning i intrakranielt tryk, jet-opkastninger, psykiske lidelser, epilepsi, kognitiv svækkelse, etc;
4. Tredje rumvæske, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (såsom store mængder pleuravæske og ascites);
5. Patienter, der har modtaget anti-tumor strålebehandling eller operation inden for 2 uger før indskrivning (mindre operationer, såsom tumorbiopsi, thoracentese, intravenøs kateterisation eller lignende er tilladt); patienter, der har modtaget endokrin behandling inden for 1 uge før indskrivning; patienter, der har modtaget antitumor kemoterapi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi inden optagelse inden for 2 uger eller 5 halveringstider fra den første undersøgelsesdosis (kortere);
6. Deltog i kliniske forsøg med andre nye lægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
7. Samtidig behandlet, eller som er blevet behandlet med HER2-tyrosinkinasehæmmere (inklusive lapatinib, neratinib, pyrotinib, etc.);
8. Anamnese med andre maligne tumorer inden for 3 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
9. Der er alvorlige og/eller ukontrollerede komplikationer, der kan påvirke deltagelse, herunder et af følgende:1) Dysfagi, kronisk diarré og tarmobstruktion og faktorer, der påvirker administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet;2) Allergisk konstitution; allergisk over for undersøgelseslægemidlet; anamnese med immundefekt, inklusive HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme; historie med organtransplantation;3) Anamnese med alvorlig hjertesygdom, herunder: myokardieinfarkt og hjertesvigt; enhver anden hjertesygdom, der ikke er egnet til deltagelse (undersøgelsesvurdering);4) Infektion;
10. Kvindelige patienter under graviditet og amning; fertile kvindelige patienter, der testede positivt på en baseline graviditetstest; kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget.
11. Eventuelle andre omstændigheder, der ikke er egnede til at inkludere i denne undersøgelse (etterforskers vurdering)