Pyrotinib Plus Capecitabine -valmisteen teho HER2-positiivisessa MBC-solussa aktiivisten aivometastaasien kanssa, jotka ovat epäonnistuneet ADC: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2;
3. Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen invasiivinen rintasyöpä, johon liittyy metastaattinen sairaus; potilaiden, joilla ei ole patologista tai sytologisesti vahvistettua metastaattista sairautta, tulee saada selkeät todisteet etäpesäkkeistä fyysisen tai radiologisen tutkimuksen avulla; Huomautus: Positiivinen HER2-positiivinen viittaa Primaaristen leesioiden tai metastaattisten leesioiden patologiseen tutkimukseen/uudelleentarkastukseen, jonka tutkimuspaikan patologialaboratorio tekee vähintään kerran, kun kasvainsolut, jotka on määritelty 3+-värjäytykseksi immunohistokemialla tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) positiivinen;
4. Fam-trastutsumab deruxtecan-nxki tai A1811 olivat epäonnistuneet aktiivisen aivometastaasin hoidossa, eivätkä he olleet aiemmin saaneet paikallista sädehoitoa. Potilaat, joilla on uusia vaurioita aivoissa kraniotomian jälkeen, voidaan ottaa mukaan, edellyttäen, että sädehoitoa ei suoriteta leikkauksen jälkeen;
5. Tehostettu MRI vahvisti metastaasin aivoissa. RANO-kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva aivoleesio, eikä ekstrakraniaalisten leesioiden mitattavuutta vaadita;
6. Aiempi hoito: Kapesitabiinia ei sallita, paitsi potilailla, joilla ei ole etenemistä tai intoleranssia käytön aikana ja joilla ei ole uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan (neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona) kapesitabiinia sisältävän hoidon lopettamisen jälkeen. Pyrotinibi ei ole sallittu, paitsi jos potilaalla ei ole etenemistä tai intoleranssia käytön aikana ja joilla ei ole uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan (neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona) pyrotinibia sisältävän hoidon lopettamisen jälkeen. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet pyrotinibia, mutta ovat käyttäneet pyrotinibia neoadjuvantti-/adjuvanttivaiheessa, eivät ole osoittaneet taudin etenemistä tai intoleranssia käytön aikana ja jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta, voidaan ottaa mukaan. Bisfosfonaattien, mannitolin ja glukokortikoidien samanaikainen käyttö on sallittua edellyttäen, että annos (<2 mg deksametasonia [tai vastaava])
7. Odotettu eloonjäämisaika 3 kuukautta;
8. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, seuraavat kriteerit: Verikoe (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ja muiden hematopoieettisia stimuloivien tekijöiden korjausta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 10 ^9/L; PLT 75X10^9 / L; Hemoglobiini (Hb) 90 g / l; Veren kemiallinen testi: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN; Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa ULN (normaalin yläraja); Veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤1 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-kaava);ultraäänikardiogrammi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; Elektrokardiografi (EKG): Friderician kaavalla (QTcF) korjattu QT-aika on alle 450 ms miehillä ja alle 470 ms naisilla.
9. Potilaiden tulee vapaaehtoisesti liittyä tähän tutkimukseen, kun he ovat täysin ymmärtäneet ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen. Potilaiden hoitomyöntyvyyden tulee olla hyvä ja heidän on oltava valmiita yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi aktiivisten aivometastaasien hoito sisälsi muun antituumorihoidon paitsi T-DXd:n tai A1811:n;
2. Aktiiviset aivometastaasit, jotka vaativat sädehoitoa; Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (diagnoosoitu kuvantamisella/positiivisella aivo-selkäydinnesteen sytologialla) tai kliinisesti merkittävästä leptomeningeaalisesta osallistumisesta;
3. Keskushermoston (CNS) komplikaatiot, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä (esim. resektio, shuntin sijoitus). Potilaat, joilla on huonosti reagoivat aivometastaasit nestehukkahoidon ja glukokortikoidihoidon jälkeen, kuten hallitsematon kallonsisäisen paineen nousu, suihkuoksentelu, mielenterveyshäiriöt, epilepsia, kognitiivinen heikentyminen jne.
4. Kolmannen tilan neste, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (kuten suuret määrät pleuranestettä ja askites);
5. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista sädehoitoa tai leikkausta 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pieni leikkaus, kuten kasvainbiopsia, rintakehä, suonensisäinen katetrointi tai vastaava on sallittu); potilaat, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ennen osallistumista 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta (lyhyempi);
6. Osallistui muiden uusien lääkkeiden kliinisiin kokeisiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Samanaikaisesti hoidettu tai jota on hoidettu HER2-tyrosiinikinaasin estäjillä (mukaan lukien lapatinibi, neratinibi, pyrotinibi jne.);
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai papillaarista kilpirauhassyöpää;
9. On olemassa vakavia ja/tai hallitsemattomia komplikaatioita, jotka voivat vaikuttaa osallistumiseen, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: 1) dysfagia, krooninen ripuli ja suolitukos ja tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen; 2) allerginen rakenne; allerginen tutkimuslääkkeelle; anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit; aiemmat elinsiirrot; 3) aiempi vakava sydänsairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta; mikä tahansa muu sydänsairaus, joka ei sovellu osallistumiseen (tutkijan arviointi);4) infektio;
10. Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana; hedelmälliset naispotilaat, joiden testi oli positiivinen lähtötason raskaustestissä; hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
11. Kaikki muut olosuhteet, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tähän tutkimukseen (tutkijan arviointi)