Eficácia de pirotinibe mais capecitabina em MBC HER2-positivo com metástases cerebrais ativas que falharam em ADCs

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Câncer de mama invasivo HER2-positivo patologicamente confirmado com doença metastática; pacientes sem doença metastática confirmada patológica ou citologicamente devem obter evidências claras de metástase por meio de exame físico ou exame radiológico; Nota: Positivo HER2-positivo refere-se ao exame anatomopatológico/reverificação de lesões primárias ou lesões metastáticas realizado pelo Laboratório de Patologia do centro de pesquisa, pelo menos uma vez confirmadas as células tumorais definidas como coloração 3+ por imuno-histoquímica, ou hibridização fluorescente in situ (FISH). positivo;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ou A1811 falharam no tratamento de metástase cerebral ativa e não receberam radioterapia local anteriormente. Podem ser incluídos pacientes com novas lesões cerebrais após craniotomia, desde que não seja realizada radioterapia após a cirurgia;
5. A ressonância magnética aprimorada confirmou metástase cerebral. De acordo com os critérios RANO, há pelo menos uma lesão cerebral mensurável, não sendo necessária a mensurabilidade de lesões extracranianas;
6. Tratamento prévio: A capecitabina não é permitida, exceto para pacientes sem progressão ou intolerância durante o uso e sem recaída por pelo menos 6 meses (como terapia neoadjuvante/adjuvante) após a descontinuação de um tratamento contendo capecitabina. O pirotinibe não é permitido, exceto para pacientes sem progressão ou intolerância durante o uso e sem recidiva por pelo menos 6 meses (como terapia neoadjuvante/adjuvante) após a descontinuação de um tratamento contendo pirotinibe; Pacientes que não usaram pirotinibe anteriormente, mas usaram pirotinibe na fase neoadjuvante/adjuvante, não comprovaram progressão da doença ou intolerância durante o uso e tiveram recidiva 6 meses após a última dose podem ser inscritos; O uso concomitante de bifosfonatos, manitol e glicocorticóides é permitido, desde que a dosagem (<2 mg de dexametasona [ou equivalente])
7. Período de sobrevivência esperado de 3 meses;
8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, critérios como segue: Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias, sem correção do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e outros fatores estimuladores hematopoiéticos): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5X10 ^9 / eu; PLT 75X10^9/L; Hemoglobina （Hb） 90g/L; Teste químico do sangue: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN); Alanina transaminase (ALT) e Aspartato transaminase (AST) ≤3 vezes o LSN; Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 vezes o LSN (Limite Superior do Normal); Nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤1 vezes LSN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula CockcroftGault);cardiograma ultrassônico: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Eletrocardiógrafo (ECG): O intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) é inferior a 450 ms para homens e inferior a 470 ms para mulheres.
9. Os pacientes precisam aderir voluntariamente a este estudo após compreenderem totalmente e assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido. Os pacientes precisam ter boa adesão e estar dispostos a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. O tratamento anterior para metástases cerebrais ativas incluiu outra terapia antitumoral, exceto T-DXd ou A1811;
2. Metástases cerebrais ativas que requerem radioterapia; Pacientes com metástase leptomeníngea (diagnosticada por imagem/citologia positiva do líquido cefalorraquidiano) ou uma indicação clara de envolvimento leptomeníngeo clinicamente significativo;
3. Complicações do Sistema Nervoso Central (SNC) que requerem intervenção neurocirúrgica urgente (por ex. ressecção, colocação de shunt). Pacientes com metástases cerebrais com resposta deficiente após tratamento de desidratação e tratamento com glicocorticóides, como aumento incontrolável da pressão intracraniana, vômitos em jato, transtornos mentais, epilepsia, comprometimento cognitivo, etc;
4. Líquido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como grandes quantidades de líquido pleural e ascite);
5. Pacientes que receberam radioterapia ou cirurgia antitumoral dentro de 2 semanas antes da inscrição (pequenas cirurgias, como biópsia de tumor, toracocentese, cateterismo intravenoso ou similares são permitidos); pacientes que receberam terapia endócrina 1 semana antes da inscrição; pacientes que receberam quimioterapia antitumoral, terapia molecular direcionada ou imunoterapia antes da inscrição dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas a partir da primeira dose do estudo (mais curta);
6. Participou de ensaios clínicos de outros novos medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
7. Tratado concomitantemente ou que foi tratado com inibidores da tirosina quinase HER2 (incluindo lapatinibe, neratinibe, pirotinibe, etc.);
8. História de outros tumores malignos dentro de 3 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma papilífero da tireoide;
9. Existem complicações graves e/ou não controladas que podem afetar a participação, incluindo qualquer uma das seguintes:1) Disfagia, diarreia crônica e obstrução intestinal e fatores que afetam a administração e absorção do medicamento;2) Constituição alérgica; alérgico ao medicamento do estudo; história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita; história de transplante de órgãos;3) História de doença cardíaca grave, incluindo: infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca; qualquer outra doença cardíaca que não seja adequada para participação (avaliação do investigador);4) Infecção;
10. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação; pacientes férteis do sexo feminino com resultado positivo em um teste de gravidez inicial; pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo.
11. Quaisquer outras circunstâncias que não sejam adequadas para inclusão neste estudo (avaliação do investigador)