Effekten av Pyrotinib Plus Capecitabin i HER2-positiv MBC med aktiva hjärnmetastaser som har misslyckats med ADC

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara ≥18 år gamla;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2;
3. Patologiskt bekräftad HER2-positiv invasiv bröstcancer med metastaserande sjukdom; patienter utan patologisk eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom bör få tydliga bevis på metastaser genom fysisk undersökning eller radiologisk undersökning; Obs: Positiv HER2-positiv hänvisar till den patologiska undersökningen/omkontrollen av primära lesioner eller metastaserande lesioner utförd av forskningsplatsens patologilaboratorium, åtminstone när tumörcellerna definierat som 3+-färgning av immunhistokemi eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekräftats positiv;
4. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki eller A1811 hade misslyckats med behandling för aktiv hjärnmetastas och hade inte fått någon lokal strålbehandling tidigare. Patienter med nya lesioner i hjärnan efter kraniotomi tillåts inkluderas, förutsatt att strålbehandling inte utförs efter operation;
5. Förstärkt MRT bekräftade hjärnmetastaser. Enligt RANO-kriterier finns det minst en mätbar hjärnskada, och mätbarheten för extrakraniella lesioner krävs inte;
6. Tidigare behandling:Capecitabin är inte tillåtet, förutom för patienter utan progression eller intolerans under användning och inget återfall minst 6 månader (som neoadjuvant/adjuvant terapi) efter avslutad behandling som innehåller capecitabin. Pyrotinib är inte tillåtet, förutom för patienter utan progression eller intolerans under användning och inget återfall minst 6 månader (som neoadjuvant/adjuvant terapi) efter avslutad behandling som innehåller pyrotinib; Patienter som inte tidigare har använt pyrotinib, men som har använt pyrotinib i den neoadjuvanta/adjuvanta fasen, inte har påvisat sjukdomsprogression eller intolerans under användning och som har fått återfall 6 månader efter den sista dosen tillåts inkluderas; Samtidig användning av bisfosfonater, mannitol och glukokortikoider är tillåten, förutsatt att doseringen (<2 mg dexametason [eller motsvarande])
7. Förväntad överlevnadsperiod på 3 månader;
8. Patienterna måste ha adekvat organfunktion, kriterier enligt följande: Blodrutintest (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen korrigering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och andra hematopoetiska stimulerande faktorer): Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5X10 ^9/L; PLT 75X10^9/L; Hemoglobin（Hb） 90g/L; Blodkemitest: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); Alanintransaminas(ALT) och aspartattransaminas(AST) ≤3 gånger ULN; För patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 gånger ULN (Upper Limit of Normal); Blodureakväve(BUN) och kreatinin(Cr) ≤1 gånger ULN och kreatininclearance ≥ 50 mL/min (CockcroftGault-formel);Ultraljudskardiogram: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Elektrokardiograf (EKG): QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel (QTcF) är mindre än 450 ms för män och mindre än 470 ms för kvinnor.
9. Patienter måste frivilligt gå med i denna studie efter att de har förstått och undertecknat formuläret för informerat samtycke. Patienterna behöver ha god följsamhet och vara villiga att samarbeta vid uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för aktiva hjärnmetastaser inkluderade annan antitumörterapi förutom T-DXd eller A1811;
2. Aktiva hjärnmetastaser som kräver strålbehandling; Patienter med leptomeningeal metastaser (diagnostiserat genom bilddiagnostik/positiv cerebrospinalvätskacytologi) eller en tydlig indikation på kliniskt signifikant leptomeningeal involvering;
3. Komplikationer i det centrala nervsystemet (CNS) som kräver akut neurokirurgisk ingrepp (t. resektion, shuntplacering). Patienter med hjärnmetastaser med dåligt svar efter dehydreringsbehandling och glukokortikoidbehandling, såsom okontrollerbar ökning av intrakraniellt tryck, jetkräkningar, psykiska störningar, epilepsi, kognitiv försämring, etc;
4. Tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (som stora mängder pleuravätska och ascites);
5. Patienter som har fått antitumörstrålbehandling eller operation inom 2 veckor före inskrivningen (mindre operationer, såsom tumörbiopsi, thoracentes, intravenös kateterisering eller liknande är tillåtna); patienter som har fått endokrin behandling inom 1 vecka före inskrivningen; patienter som har fått antitumörkemoterapi, molekylär riktad terapi eller immunterapi före inskrivningen inom 2 veckor eller 5 halveringstider från den första studiedosen (kortare);
6. Deltog i kliniska prövningar av andra nya läkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
7. Samtidigt behandlad, eller som har behandlats med HER2-tyrosinkinashämmare (inklusive lapatinib, neratinib, pyrotinib, etc.);
8. Anamnes på andra maligna tumörer inom 3 år, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller papillärt sköldkörtelkarcinom;
9. Det finns allvarliga och/eller okontrollerade komplikationer som kan påverka deltagandet, inklusive något av följande:1) Dysfagi, kronisk diarré och tarmobstruktion och faktorer som påverkar administreringen och absorptionen av läkemedlet;2) Allergisk konstitution; allergisk mot studieläkemedlet; historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar; historia av organtransplantation;3) Historik av allvarlig hjärtsjukdom, inklusive: hjärtinfarkt och hjärtsvikt; någon annan hjärtsjukdom som inte är lämplig för deltagande (utredarens bedömning);4) Infektion;
10. Kvinnliga patienter under graviditet och amning; fertila kvinnliga patienter som testade positivt på ett pregnancytest; kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under prövningen.
11. Alla andra omständigheter som inte är lämpliga att inkluderas i denna studie (utredarens bedömning)