Эффективность пиротиниба плюс капецитабина при HER2-положительном МРМЖ с активными метастазами в головной мозг, при которых не удалось провести АЦП

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет;
2. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2;
3. Патологически подтвержденный HER2-положительный инвазивный рак молочной железы с метастатическим поражением; пациенты без патологических или цитологически подтвержденных метастатических заболеваний должны получить четкие доказательства наличия метастазов посредством физикального или радиологического обследования; Примечание. Положительный HER2-положительный результат относится к патологическому исследованию/перепроверке первичных поражений или метастатических поражений, проводимому лабораторией патологии исследовательского центра, по крайней мере, после подтверждения опухолевых клеток, определенных как 3+ окрашивание с помощью иммуногистохимии или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). позитивный;
4. Фам-трастузумаб дерукстекан-nxki или A1811 не смог справиться с активными метастазами в головной мозг и ранее не получал местной лучевой терапии. Допускаются к включению пациенты с новыми поражениями головного мозга после краниотомии при условии, что после операции не проводится лучевая терапия;
5. Усиленная МРТ подтвердила метастазы в мозг. Согласно критериям RANO, имеется хотя бы одно измеримое поражение головного мозга, измеримость экстракраниальных поражений не требуется;
6. Предыдущее лечение: капецитабин не разрешен, за исключением пациентов без прогрессирования или непереносимости во время применения и без рецидива в течение как минимум 6 месяцев (в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии) после прекращения лечения, содержащего капецитабин. Пиротиниб не допускается, за исключением пациентов без прогрессирования или непереносимости во время применения и без рецидива в течение как минимум 6 месяцев (в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии) после прекращения лечения, содержащего пиротиниб; К участию допускаются пациенты, которые ранее не применяли пиротиниб, но применяли пиротиниб в неоадъювантной/адъювантной фазе, у которых не было доказано прогрессирование заболевания или непереносимость во время применения и у которых возник рецидив через 6 месяцев после приема последней дозы; Разрешено одновременное применение бисфосфонатов, маннита и глюкокортикоидов при условии соблюдения дозировки (<2 мг дексаметазона [или эквивалента])
7. Ожидаемый период выживания 3 месяца;
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, критерии следующие: Обычный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней, без коррекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и других гемопоэтических стимулирующих факторов): абсолютное число нейтрофилов (ANC) 1,5X10. ^9 / л; ПЛТ 75Х10^9/л; Гемоглобин (Hb) 90 г/л; Биохимический анализ крови: общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аланин-трансаминаза (АЛТ) и аспартат-трансаминаза (АСТ) в 3 раза выше ВГН; У пациентов с метастазами в печени уровни АЛТ и АСТ в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН); Азот мочевины крови (АМК) и креатинин (Cr) ≤1 раза выше ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Ультразвуковая кардиограмма: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; Электрокардиограф (ЭКГ): интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), составляет менее 450 мс для мужчин и менее 470 мс для женщин.
9. Пациентам необходимо добровольно присоединиться к этому исследованию после того, как они полностью поймут и подпишут форму информированного согласия. Пациенты должны иметь хорошую приверженность лечению и быть готовыми сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение активных метастазов в головной мозг включало другую противоопухолевую терапию, за исключением T-DXd или A1811;
2. Активные метастазы в головной мозг, требующие лучевой терапии; Пациенты с лептоменингеальными метастазами (диагностированные при помощи визуализации/положительной цитологии спинномозговой жидкости) или явными признаками клинически значимого лептоменингеального поражения;
3. Осложнения центральной нервной системы (ЦНС), требующие срочного нейрохирургического вмешательства (например, резекция, установка шунта). Пациенты с плохо реагирующими метастазами в головной мозг после лечения обезвоживания и лечения глюкокортикоидами, такими как неконтролируемое повышение внутричерепного давления, реактивная рвота, психические расстройства, эпилепсия, когнитивные нарушения и др.;
4. Жидкость третьего пространства, которую невозможно контролировать дренированием или другими методами (например, большое количество плевральной жидкости и асцит);
5. Пациенты, получившие противоопухолевую лучевую терапию или хирургическое вмешательство в течение 2 недель до включения в программу (допускаются небольшие хирургические операции, такие как биопсия опухоли, торакоцентез, внутривенная катетеризация и т.п.); пациенты, получавшие эндокринную терапию в течение 1 недели до включения в исследование; пациенты, которые до включения в исследование получали противоопухолевую химиотерапию, молекулярную таргетную терапию или иммунотерапию, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада от первой исследуемой дозы (меньше);
6. Участвовал в клинических испытаниях других новых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование;
7. Одновременно лечившиеся или проходившие лечение ингибиторами тирозинкиназы HER2 (включая лапатиниб, нератиниб, пиротиниб и т. д.);
8. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 3 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или папиллярного рака щитовидной железы;
9. Существуют серьезные и/или неконтролируемые осложнения, которые могут повлиять на участие, включая любое из следующих: 1) Дисфагия, хроническая диарея и кишечная непроходимость, а также факторы, влияющие на введение и всасывание препарата; 2) Аллергическая конституция; аллергия на исследуемый препарат; история иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный, или других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита; история трансплантации органов; 3) история тяжелых заболеваний сердца, в том числе: инфаркт миокарда и сердечная недостаточность; любое другое заболевание сердца, не подходящее для участия (оценка исследователя);4) Инфекция;
10. Пациентки женского пола в период беременности и лактации; фертильные пациентки женского пола, у которых исходный тест на беременность дал положительный результат; пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции во время исследования.
11. Любые другие обстоятельства, которые не подходят для включения в данное исследование (оценка исследователя)