結核関連肺線維症および呼吸障害の特徴付け、およびドキシサイクリンを使用した予防 (TALF-TB)
二重盲検ランダム化対照試験における結核関連肺線維症および呼吸障害の特徴付け、およびドキシサイクリンを使用した予防
この臨床試験の目的は、薬物感受性の進行性結核患者における結核関連肺線維症および関連する肺機能低下の予防におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ（肺コラゲナーゼ）活性の強力な阻害剤であるドキシサイクリンの有効性（有効性）を評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ドキシサイクリンは、二重盲検ランダム化プラセボ対照試験で進行性肺結核患者に補助療法として投与された場合、有意な抗線維症の役割を果たしますか?
- 二重盲検ランダム化比較試験において、結核関連肺線維症の予防を目的としたドキシサイクリン補助療法を受けた患者とプラセボを受けた患者との間で、長期的な呼吸機能にどのような差があるのでしょうか?
参加者には以下の措置が取られます。
- 実験群: ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 1 回、12 週間、標準治療の抗結核薬と同時に投与。
- 比較群: プラセボを 1 日 1 回、標準治療の抗結核薬と同時に 12 週間投与。
調査の概要
詳細な説明
これは二重盲検ランダム化ブロック層別臨床試験となります。 参加者は、他の包含基準の中でも特に、胸部 X 線写真上の少なくとも 2 つのゾーンの浸潤/病変によって証明される進行性薬剤感受性結核を患っている場合に登録されます。
参加者は、標準的な抗結核療法に加えて、ドキシサイクリン 100mg またはそれに相当するプラセボを 1 日 1 回、12 週間投与されます。
参加者は、肺実質の関与を評価するためにベースラインの高解像度 CT スキャンを受け、結核関連線維症をスコア化するために 12 か月後に CT スキャンを繰り返します。
肺活量測定による肺機能評価は、対照群および介入研究群における肺機能の傾向を評価するために、登録後 6 か月および 12 か月後に行われます。
線維化促進サイトカイン (TGFβ) およびマトリックスメタロプロテイナーゼ (1、3、8、9) は、登録後 3 か月および 6 か月後のベースラインで測定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- 電話番号：0782303377
- メール：ahddungu@yahoo.com
研究場所
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-
-
Kampala、ウガンダ、00256
- まだ募集していません
- Makerere University Lung Institute
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コンタクト：
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- 電話番号：+256782303377
- メール：ahddungu@yahoo.com
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コンタクト：
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- 電話番号：256782404431
- メール：brucekirenga@yahoo.co.uk
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コンタクト：
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
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コンタクト：
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
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コンタクト：
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
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コンタクト：
- Lucian Davis, MD
-
Kampala、ウガンダ、00256
- 募集
- Mulago National Referral Hospital
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コンタクト：
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- 電話番号：+256782303377
- メール：ahddungu@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳～65歳
- インデックスPTBエピソード（喀痰塗抹陽性またはリファンピシン感受性を伴うGeneXpert陽性）
- ベースラインCXRは、中等度/進行性PTBの基準を満たす少なくとも2つの肺ゾーン（肺の関与が30％以上）に浸潤を示している
- HIV未感染者
- 被験者は計画された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思があり、従うことができる。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
除外基準:
- 妊娠
- 母乳育児
- ベースラインの血清クレアチニンまたは肝臓酵素が正常の上限値を > 2 倍上回る
- コルチコステロイドを14日間以上、または抗結核薬を7日間以上服用している
- すでに別の臨床試験に参加している見込み客
- 糖尿病患者（ほとんどの糖尿病患者はメトホルミンを服用しているか、メトホルミンの使用歴があります。 メトホルミンには抗線維症の役割があると考えられています）
- 悪性腫瘍または抗がん剤治療中の患者
- 参加者が治験薬と相互作用することが知られている薬剤を服用している状況。
- ドキシサイクリンまたは他のテトラサイクリンに対する既知のアレルギー
- 既知の自己免疫疾患
- 有害事象のリスクを著しく増加させると思われるあらゆる要因
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入: ドキシサイクリン
経口ドキシサイクリン (100 mg) を 1 日 1 回、12 週間投与
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ドキシサイクリンは静菌性テトラサイクリン系抗生物質で、肺の細胞外マトリックスの破壊を介して肺損傷を引き起こすことがよく知られている酵素であるマトリックスメタロプロテイナーゼを免疫調節する能力があります。
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
経口プラセボ（ドキシサイクリンと一致）を1日1回、12週間投与する
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これは化学的に不活性な物質であり、経口ドキシサイクリンカプセルに適合するように設計されていますが、化学的に活性な成分は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高解像度 CT (HRCT) 線維症スコアの平均
時間枠：12ヶ月
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定量化された線維症スコア (例: 0 ～ 25）は CT 解釈ツールから導出され、ベースラインおよび 12 か月の HRCT 画像で各参加者について記録され、治療群ごとにまとめられます。 研究群（介入および対照）ごとの平均スコアは、ベースラインおよび12か月のHRCTスキャンの両方について決定されます。 |
12ヶ月
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抗結核関連線維症薬としてのドキシサイクリンの有効性
時間枠：12ヶ月
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これは、共分散分析法を使用して推定または分析されます。
介入研究群と対照研究群の間の平均「総HRCT線維症スコア」の差は、ベースラインで測定された総スコアを調整して12か月後に比較されるものとする。
線形回帰モデルは、各個人の合計 HRCT スコアの対数変換された値に適合されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺機能評価
時間枠：12ヶ月
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1秒間の努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）を含む肺容積は、両方の研究群（ドキシサイクリンおよびプラセボ）のすべての被験者の肺活量測定で取得され、予測値（年齢、性別、人種の標準化された値）と比較されます。および喫煙状況）と結果（予測値の割合）を、6 か月目と 12 か月目に両方の研究グループ間で比較しました。
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12ヶ月
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高解像度 CT 線維症スコアと肺機能評価の相関関係
時間枠：12ヶ月
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結核関連線維症は、ベースラインおよび 12 か月後に行われた HRCT の Bhalla CT 解釈スコアの修正および適応バージョンから導出された合計スコアを使用して、CT 上で定量化されます。 肺機能の評価はスパイロメトリーによって行われ、参加者の生後6ヵ月と12ヵ月の肺容積（FEV1、FVC）のパーセンテージ予測値、年齢、性別、人種、喫煙状況の標準値として導出されます。 各研究群における HRCT 線維症スコアと肺機能評価の間の相関関係を推定する (ドキシサイクリン対プラセボ)。 3 つの対数線形モデルが適合します。 これらには以下が含まれます:
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12ヶ月
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介入群と対照群間のサイトカイン（マトリックスメタロプロテイナーゼとTGFベータ）の傾向の比較
時間枠：6ヵ月
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マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP 1、3、8、9) およびトランスフォーミング成長因子ベータ 1 (TGFβ1) の血清濃度を、ベースライン、3 か月および 6 か月で ng/ml 単位で測定します。
MMP 濃度の平均値が計算され、介入群とプラセボ群 (ベースライン、3 か月および 6 か月) の間で比較され、反復分散分析と混合効果モデルを使用して分析されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Mak-SOMREC-2021-177
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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