Caractérisation de la fibrose pulmonaire et de la déficience respiratoire associées à la tuberculose, et prévention à l'aide de la doxycycline (TALF-TB)
Caractérisation de la fibrose pulmonaire et des déficiences respiratoires associées à la tuberculose, et prévention à l'aide de la doxycycline dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité de la doxycycline, un puissant inhibiteur de l'activité de la métalloprotéinase matricielle (collagénase pulmonaire) dans la prévention de la fibrose pulmonaire associée à la tuberculose et déclin de la fonction pulmonaire associé chez les patients atteints de tuberculose avancée sensible aux médicaments. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- La doxycycline a-t-elle un rôle anti-fibrose significatif lorsqu'elle est administrée comme traitement adjuvant aux patients tuberculeux atteints de tuberculose pulmonaire avancée dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo ?
- Comment la fonction respiratoire à long terme diffère-t-elle entre les patients ayant reçu de la doxycycline comme adjuvant visant à prévenir la fibrose pulmonaire associée à la tuberculose et ceux ayant reçu un placebo dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle ?
Les participants seront soumis aux éléments suivants :
- Bras expérimental : Doxycycline 100 mg une fois par jour pendant 12 semaines administrées en même temps que les antituberculeux de soins standard.
- Bras comparateur : Placebo une fois par jour pendant 12 semaines administré en même temps que les antituberculeux de soins standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'un essai clinique stratifié en blocs randomisés en double aveugle. Les participants seront inscrits s'ils ont une tuberculose avancée sensible aux médicaments, mise en évidence par des infiltrats/lésions dans au moins 2 zones sur une radiographie pulmonaire, entre autres critères d'inclusion.
Les participants recevront 100 mg de doxycycline ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 12 semaines en plus du traitement antituberculeux standard.
Les participants subiront des tomodensitogrammes haute résolution de base pour évaluer l'implication du parenchyme pulmonaire et répéter les tomodensitogrammes à 12 mois pour évaluer la fibrose associée à la tuberculose.
L'évaluation de la fonction pulmonaire par spirométrie sera effectuée 6 et 12 mois après l'inscription pour évaluer les tendances de la fonction pulmonaire dans les bras de l'étude de contrôle et d'intervention.
Les cytokines profibrotiques (TGFbeta) et les métalloprotéinases matricielles (1, 3, 8,9) seront mesurées au départ, 3 et 6 mois après l'inscription.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Numéro de téléphone: 0782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
Lieux d'étude
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Kampala, Ouganda, 00256
- Pas encore de recrutement
- Makerere University Lung Institute
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Contact:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Numéro de téléphone: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
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Contact:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Numéro de téléphone: 256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
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Contact:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
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Contact:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
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Contact:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
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Contact:
- Lucian Davis, MD
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Kampala, Ouganda, 00256
- Recrutement
- Mulago National Referral Hospital
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Contact:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Numéro de téléphone: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 18 à 65 ans
- Épisode index de PTB (frottis d'expectoration positif ou GeneXpert positif avec sensibilité à la rifampicine)
- Radiographie de base montrant des infiltrats dans au moins 2 zones pulmonaires (atteinte pulmonaire ≥ 30 %) répondant aux critères d'une PTB modérée/avancée.
- Non infecté par le VIH
- Sujets disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
- Capable de donner son consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Allaitement maternel
- Créatinine sérique de base ou enzymes hépatiques > 2 fois supérieures à la limite supérieure de la normale
- Prendre des corticostéroïdes pendant ≥ 14 jours ou des antituberculeux > 7 jours
- Des prospects déjà inscrits dans un autre essai clinique
- Patients diabétiques (la plupart des diabétiques prennent de la metformine ou ont des antécédents d'utilisation de metformine. La metformine est postulée pour avoir un rôle anti-fibrose)
- Patients atteints d'une tumeur maligne ou prenant des médicaments anticancéreux
- Situation dans laquelle un participant prend un médicament connu pour interagir avec le médicament d'essai.
- Allergies connues à la doxycycline ou à d'autres tétracyclines
- Maladie auto-immune connue
- Tout facteur considéré comme augmentant significativement le risque d'événement indésirable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention : Doxycycline
Doxycycline orale (100 mg) administrée une fois par jour pendant 12 semaines
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La doxycycline est un antibiotique tétracycline bactériostatique capable d'immunomoduler les métalloprotéinases matricielles, des enzymes bien connues pour causer des lésions pulmonaires via la dégradation de la matrice extracellulaire pulmonaire.
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Comparateur placebo: Bras de commande
Un placebo oral (correspondant à la doxycycline) sera administré une fois par jour pendant 12 semaines
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Il s’agira d’une substance chimiquement inerte, conçue pour correspondre aux capsules orales de doxycycline mais sans ingrédients chimiquement actifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores moyens de fibrose par CT haute résolution (HRCT)
Délai: 12 mois
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Scores de fibrose quantifiés (par ex. 0 - 25) sera dérivé de l'outil d'interprétation CT et enregistré pour chaque participant au départ et aux images HRCT à 12 mois, et compilé par bras de traitement. Les scores moyens par bras d'étude (intervention et contrôle) seront déterminés pour les analyses HRCT de base et de 12 mois. |
12 mois
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Efficacité de la doxycycline en tant qu'agent anti-fibrose associée à la tuberculose
Délai: 12 mois
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Ceci sera estimé ou analysé à l'aide de la méthode d'analyse de covariance.
La différence dans le « score total de fibrose HRCT » moyen entre les bras d'intervention et de l'étude témoin doit être comparée à 12 mois en ajustant les scores totaux mesurés au départ.
Un modèle de régression linéaire doit être ajusté sur les valeurs transformées en log des scores totaux HRCT pour chaque individu.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la fonction pulmonaire
Délai: 12 mois
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Les volumes pulmonaires, y compris le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF) seront obtenus par spirométrie pour tous les sujets des deux bras de l'étude (doxycycline et placebo) et comparés aux valeurs prédites (valeurs standardisées pour l'âge, le sexe, la race et le statut tabagique) et les résultats (pourcentage des prévisions) comparés dans les deux groupes d'étude à 6 et 12 mois.
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12 mois
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Corrélation entre le score de fibrose CT haute résolution et l'évaluation de la fonction pulmonaire
Délai: 12 mois
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La fibrose associée à la tuberculose sera quantifiée sur CT en utilisant les scores totaux dérivés d'une version modifiée et adaptée du score d'interprétation Bhalla CT pour les HRCT effectués au départ et à 12 mois. L'évaluation de la fonction pulmonaire se fera par spirométrie et sera dérivée sous forme de pourcentage de valeurs prédites des volumes pulmonaires des participants (VEMS, CVF) à 6 et 12 mois et valeurs standardisées d'âge, de sexe, de race et de tabagisme. Pour estimer la corrélation entre le score de fibrose HRCT et l'évaluation de la fonction pulmonaire dans chaque bras d'étude (Doxycycline versus placebo) ; 3 modèles linéaires logarithmiques doivent être adaptés. Ceux-ci comprendront :
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12 mois
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comparaison des tendances des cytokines (métalloprotéinases matricielles et TGF bêta) entre le bras d'intervention et le bras témoin
Délai: 6 mois
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Les concentrations sériques de métalloprotéinases matricielles (MMP 1, 3, 8, 9) et du facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFβ1) seront mesurées en ng/ml au départ, 3 et 6 mois.
Les moyennes des concentrations de MMP seront calculées et comparées entre le bras d'intervention et le bras placebo (au départ, 3 et 6 mois) et analysées à l'aide d'une analyse répétée de variance et d'un modèle à effets mixtes.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Troubles respiratoires
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Fibrose
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Insuffisance respiratoire
- Fibrose pulmonaire
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Antipaludiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Doxycycline
Autres numéros d'identification d'étude
- Mak-SOMREC-2021-177
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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