Charakterystyka zwłóknienia płuc i zaburzeń oddechowych związanych z gruźlicą oraz profilaktyka za pomocą doksycykliny (TALF-TB)
Charakterystyka zwłóknienia płuc i zaburzeń oddechowych związanych z gruźlicą oraz zapobieganie za pomocą doksycykliny w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą
Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności (skuteczności) doksycykliny, silnego inhibitora aktywności metaloproteinazy macierzy (kolagenazy płucnej) w zapobieganiu zwłóknieniu płuc związanemu z gruźlicą i powiązanemu z nim pogorszeniu czynności płuc u pacjentów z zaawansowaną gruźlicą lekooporną. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy doksycyklina odgrywa znaczącą rolę przeciw zwłóknieniu, gdy jest podawana jako leczenie uzupełniające pacjentom z gruźlicą z zaawansowaną gruźlicą płuc w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą?
- Jak różni się długoterminowa czynność układu oddechowego u pacjentów, którzy otrzymywali uzupełniającą doksycyklinę mającą na celu zapobieganie zwłóknieniu płuc związanemu z gruźlicą, od pacjentów, którzy otrzymywali placebo w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą?
Uczestnicy zostaną poddani następującym badaniom:
- Ramię eksperymentalne: Doksycyklina 100 mg raz na dobę przez 12 tygodni podawana jednocześnie ze standardowymi lekami przeciwgruźliczymi.
- Ramię porównawcze: Placebo raz dziennie przez 12 tygodni podawane jednocześnie ze standardowymi lekami przeciwgruźliczymi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Będzie to randomizowane, blokowe, warstwowe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy zostaną zapisani, jeśli mają zaawansowaną gruźlicę lekooporną, potwierdzoną między innymi naciekami/zmianami w co najmniej 2 strefach na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
Uczestnicy otrzymają 100 mg doksycykliny lub odpowiadające jej placebo raz dziennie przez 12 tygodni jako dodatek do standardowej terapii przeciwgruźliczej.
Uczestnicy zostaną poddani wyjściowym tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości w celu oceny zajęcia miąższu płuc i powtórzeniu tomografii komputerowej po 12 miesiącach w celu oceny zwłóknienia związanego z gruźlicą.
Ocena czynności płuc za pomocą spirometrii zostanie przeprowadzona po 6 i 12 miesiącach od włączenia do badania w celu oceny trendów czynności płuc w ramionach badania kontrolnego i interwencyjnego.
Poziom cytokin profibrotycznych (TGFbeta) i metaloproteinaz macierzy (1, 3, 8, 9) będzie oznaczany na początku badania, 3 i 6 miesięcy po włączeniu do badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Numer telefonu: 0782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kampala, Uganda, 00256
- Jeszcze nie rekrutacja
- Makerere University Lung Institute
-
Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Numer telefonu: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
-
Kontakt:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Numer telefonu: 256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
-
Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
Kontakt:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
-
Kontakt:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
-
Kontakt:
- Lucian Davis, MD
-
Kampala, Uganda, 00256
- Rekrutacyjny
- Mulago National Referral Hospital
-
Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Numer telefonu: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 - 65 lat
- Indeks Epizod PTB (dodatni wynik rozmazu plwociny lub wynik GeneXpert pozytywny z wrażliwością na ryfampicynę)
- Wyjściowy CXR wykazujący nacieki w co najmniej 2 strefach płuc (≥30% zajęcia płuc) spełniający kryteria umiarkowanego/zaawansowanego PTB
- Niezakażeni wirusem HIV
- Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Karmienie piersią
- Wyjściowa kreatynina w surowicy lub enzymy wątrobowe >2 razy powyżej górnej granicy normy
- Przyjmowanie kortykosteroidów przez ≥14 dni lub leków przeciwgruźliczych >7 dni
- Potencjalni klienci wzięli już udział w innym badaniu klinicznym
- Pacjenci z cukrzycą (większość chorych na cukrzycę przyjmuje metforminę lub stosowała metforminę w przeszłości). Postuluje się, że metformina ma działanie przeciwzwłóknieniowe)
- Pacjenci z nowotworem złośliwym lub przyjmujący leki przeciwnowotworowe
- Sytuacja, w której uczestnik zażywa lek/leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcję z lekiem badanym.
- Znana alergia na doksycyklinę lub inne tetracykliny
- Znana choroba autoimmunologiczna
- Każdy czynnik uznawany za znacząco zwiększający ryzyko wystąpienia zdarzenia niepożądanego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja: Doksycyklina
Doksycyklina doustna (100 mg) podawana raz dziennie przez 12 tygodni
|
Doksycyklina jest bakteriostatycznym antybiotykiem tetracyklinowym o zdolności do immunomodulowania metaloproteinaz macierzy – enzymów, o których wiadomo, że powodują uszkodzenie płuc poprzez rozkład macierzy zewnątrzkomórkowej płuc.
|
|
Komparator placebo: Ramię sterujące
Doustne placebo (odpowiednio do doksycykliny) będzie podawane raz dziennie przez 12 tygodni
|
Będzie to substancja chemicznie obojętna, zaprojektowana tak, aby pasowała do doustnych kapsułek doksycykliny, ale nie będzie zawierała składników aktywnych chemicznie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie wyniki zwłóknienia w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ilościowe oceny zwłóknienia (np. 0–25) zostaną wyprowadzone z narzędzia interpretacji CT i zapisane dla każdego uczestnika na obrazach wyjściowych i 12-miesięcznych HRCT, a następnie opracowane dla każdego ramienia leczenia. Średnie wyniki na ramię badania (interwencja i kontrola) zostaną określone zarówno dla wyników badań wyjściowych, jak i 12-miesięcznych skanów HRCT. |
12 miesięcy
|
|
Skuteczność doksycykliny jako środka przeciw zwłóknieniu związanemu z gruźlicą
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zostanie to oszacowane lub przeanalizowane przy użyciu metody analizy kowariancji.
Różnicę w średniej „całkowitej punktacji zwłóknienia HRCT” pomiędzy ramionami badania interwencyjnego i kontrolnego porównuje się po 12 miesiącach z uwzględnieniem całkowitej punktacji zmierzonej na początku badania.
Model regresji liniowej należy dopasować do wartości logarytmicznie przekształconych całkowitych wyników HRCT dla każdego osobnika.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena funkcji płuc
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Objętość płuc, w tym natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężoną pojemność życiową (FVC), zostanie uzyskana podczas spirometrii dla wszystkich pacjentów w obu ramionach badania (doksycyklina i placebo) i porównana z wartościami przewidywanymi (standaryzowane wartości dla wieku, płci, rasy i palenie tytoniu) oraz wyniki (procent przewidywanych) porównane w obu grupach badawczych po 6 i 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
|
Korelacja między wynikiem zwłóknienia CT o wysokiej rozdzielczości a oceną czynności płuc
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zwłóknienie związane z gruźlicą będzie oceniane ilościowo za pomocą tomografii komputerowej przy użyciu wyników całkowitych uzyskanych ze zmodyfikowanej i dostosowanej wersji wyniku interpretacji wyniku interpretacji CT Bhalla dla HRCT wykonanych na początku badania i po 12 miesiącach. Ocena czynności płuc zostanie przeprowadzona za pomocą spirometrii i zostanie wyprowadzona jako procent przewidywanych wartości objętości płuc uczestników (FEV1, FVC) w 6 i 12 miesiącu oraz standaryzowanych wartości dotyczących wieku, płci, rasy i palenia tytoniu. Aby oszacować korelację między oceną zwłóknienia HRCT a oceną czynności płuc w każdym ramieniu badania (doksycyklina w porównaniu z placebo); Należy dopasować modele liniowe o wartości 3 log. Będą to m.in.:
|
12 miesięcy
|
|
porównanie tendencji w zakresie cytokin (metaloproteinaz macierzy i TGF beta) pomiędzy grupą interwencyjną i kontrolną
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Stężenia metaloproteinaz macierzy (MMP 1, 3, 8, 9) i transformującego czynnika wzrostu beta 1 (TGFβ1) w surowicy będą mierzone w ng/ml na początku leczenia, po 3 i 6 miesiącach.
Średnie stężeń MMP zostaną obliczone i porównane pomiędzy grupą interwencyjną a grupą placebo (na początku badania, po 3 i 6 miesiącach) i przeanalizowane przy użyciu powtarzanej analizy wariancji i modelu efektu mieszanego.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zaburzenia oddychania
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zwłóknienie
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Niewydolność oddechowa
- Zwłóknienie płuc
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciwpierwotniakowe
- Środki przeciwpasożytnicze
- Doksycyklina
Inne numery identyfikacyjne badania
- Mak-SOMREC-2021-177
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .