Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van tuberculose-geassocieerde longfibrose en ademhalingsstoornissen, en preventie met behulp van doxycycline (TALF-TB)

14 april 2025 bijgewerkt door: Makerere University

Karakterisering van tuberculose-geassocieerde longfibrose en ademhalingsstoornissen, en preventie met behulp van doxycycline in een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze klinische studie is het beoordelen van de werkzaamheid (effectiviteit) van doxycycline, een krachtige remmer van de activiteit van matrixmetalloproteïnase (longcollagenase) bij de preventie van tuberculose-geassocieerde longfibrose en daarmee samenhangende achteruitgang van de longfunctie bij patiënten met geneesmiddelgevoelige gevorderde tuberculose. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Speelt doxycycline een significante anti-fibrose rol wanneer het wordt gegeven als adjuvante therapie aan tbc-patiënten met gevorderde longtuberculose in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie?
  • Hoe verloopt de ademhalingsfunctie op de lange termijn tussen patiënten die adjuvans doxycycline kregen gericht op de preventie van met tuberculose geassocieerde longfibrose en degenen die een placebo kregen in een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie?

Deelnemers worden onderworpen aan het volgende:

  • Experimentele arm: Doxycycline 100 mg eenmaal daags gedurende 12 weken, gelijktijdig toegediend met de standaardbehandeling tegen tuberculose.
  • Vergelijkingsarm: Placebo eenmaal daags gedurende 12 weken, gelijktijdig toegediend met standaardbehandeling tegen tuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, blokgestratificeerde klinische studie zijn. Deelnemers worden ingeschreven als ze gevorderde geneesmiddelgevoelige tuberculose hebben, zoals blijkt uit infiltraten/laesies in ten minste twee zones op een röntgenfoto van de borstkas, naast andere inclusiecriteria.

Deelnemers krijgen 100 mg doxycycline of een bijpassende placebo eenmaal per dag gedurende 12 weken, naast de standaard anti-tbc-therapie.

Deelnemers zullen baseline CT-scans met hoge resolutie ondergaan om de betrokkenheid van het longparenchym te evalueren en CT-scans na 12 maanden herhalen om tbc-geassocieerde fibrose te beoordelen.

Beoordeling van de longfunctie met spirometrie zal plaatsvinden 6 en 12 maanden na inschrijving om trends in de longfunctie in de controle- en interventiestudiearmen te beoordelen.

Profibrotische cytokinen (TGFbeta) en matrixmetalloproteïnasen (1, 3,8,9) zullen worden gemeten bij aanvang, 3 en 6 maanden na inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda, 00256
        • Nog niet aan het werven
        • Makerere University Lung Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Contact:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Contact:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Contact:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Oeganda, 00256
        • Werving
        • Mulago National Referral Hospital
        • Contact:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Telefoonnummer: +256782303377
          • E-mail: ahddungu@yahoo.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 18 - 65 jaar
  • Index PTB-episode (sputumuitstrijkje positief of GeneXpert-positief met gevoeligheid voor rifampicine)
  • Basislijn-CXR toont infiltraten in ten minste 2 longzones (≥30% longaandoening) die voldoen aan de criteria voor matige/gevorderde PTB
  • HIV niet geïnfecteerd
  • Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Uitgangswaarde serumcreatinine of leverenzymen >2 keer boven de bovengrens van normaal
  • Corticosteroïden gebruiken gedurende ≥14 dagen of anti-tbc >7 dagen
  • Potentiële klanten hebben zich al ingeschreven voor een andere klinische proef
  • Diabetespatiënten (de meeste diabetici gebruiken metformine of hebben een voorgeschiedenis van metforminegebruik). Er wordt verondersteld dat metformine een anti-fibrose rol speelt)
  • Patiënten met een maligniteit of die medicijnen tegen kanker gebruiken
  • Situatie waarin een deelnemer een geneesmiddel/medicijn gebruikt waarvan bekend is dat het een wisselwerking heeft met het proefgeneesmiddel.
  • Bekende allergieën voor doxycycline of andere tetracyclines
  • Bekende auto-immuunziekte
  • Elke factor wordt geacht het risico op bijwerkingen aanzienlijk te vergroten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie: doxycycline
Orale doxycycline (100 mg), eenmaal daags toegediend gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Doxycycline
Doxycycline is een bacteriostatisch tetracycline-antibioticum met het vermogen om matrixmetalloproteïnasen te immunomoduleren, enzymen waarvan bekend is dat ze longschade veroorzaken via afbraak van de extracellulaire matrix van de longen.
Placebo-vergelijker: Controle-arm
Orale placebo (matchend met doxycycline) wordt eenmaal daags gedurende 12 weken toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Dit zal een chemisch inerte substantie zijn, ontworpen om te passen bij orale doxycyclinecapsules, maar zonder chemisch actieve ingrediënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde hoge resolutie CT (HRCT)-fibrosescores
Tijdsspanne: 12 maanden

Gekwantificeerde fibrosescores (bijv. 0 - 25) worden afgeleid van het CT-interpretatiehulpmiddel en voor elke deelnemer geregistreerd bij de basislijn en de HRCT-beelden na 12 maanden, en samengesteld per behandelingsarm.

De gemiddelde scores per onderzoeksarm (interventie en controle) zullen worden bepaald voor zowel de baseline- als de 12-maands HRCT-scans.
12 maanden
Werkzaamheid van doxycycline als een anti-tbc-geassocieerd fibrosemiddel
Tijdsspanne: 12 maanden
Dit zal worden geschat of geanalyseerd met behulp van de analyse van de covariantiemethode. Het verschil in de gemiddelde 'totale HRCT-fibrosescore' tussen de interventie- en de controlestudiearm wordt na twaalf maanden vergeleken, waarbij wordt gecorrigeerd voor de totaalscores gemeten bij aanvang. Er moet een lineair regressiemodel worden aangepast aan de log-getransformeerde waarden van de totale HRCT-scores voor elk individu.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de longfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
Longvolumes inclusief geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) zullen worden verkregen bij spirometrie voor alle proefpersonen in beide onderzoeksarmen (doxycycline en placebo) en vergeleken met voorspelde waarden (gestandaardiseerde waarden voor leeftijd, geslacht, ras en rookstatus) en resultaten (percentage van voorspeld) vergeleken tussen beide onderzoeksgroepen na 6 en 12 maanden.
12 maanden
Correlatie tussen de hoge-resolutie CT-fibrosescore en de beoordeling van de longfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden

Tbc-geassocieerde fibrose zal worden gekwantificeerd op CT met behulp van totaalscores afgeleid van een aangepaste en aangepaste versie van de Bhalla CT-interpretatiescore voor HRCT's uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden. Beoordeling van de longfunctie zal plaatsvinden door middel van spirometrie en zal worden afgeleid als percentage van de voorspelde waarden van de longvolumes van de deelnemers (FEV1, FVC) op 6 en 12 maanden en gestandaardiseerde waarden voor leeftijd, geslacht, ras en rookstatus. Om de correlatie tussen de HRCT-fibrosescore en de beoordeling van de longfunctie in elke onderzoeksarm te schatten (Doxycycline versus placebo); Er zullen 3 log-lineaire modellen geschikt zijn. Deze omvatten:

  • Log lineair model van interactie tussen FEV1 en behandelingsarm
  • Log lineair model van interactie tussen FVC en behandelarm
  • Log lineair model van interactie tussen FEV1/FVC-ratio en behandelingsarm
12 maanden
vergelijking van trends van cytokinen (matrix metalloproteïnasen en TGF bèta) tussen interventie- en controlearm
Tijdsspanne: 6 maanden
Serumconcentraties van matrixmetalloproteïnasen (MMP's 1, 3, 8, 9) en transformerende groeifactor bèta 1 (TGFβ1) zullen worden gemeten in ng/ml bij aanvang, 3 en 6 maanden. De gemiddelden van de MMP-concentraties zullen worden berekend en vergeleken tussen de interventie- en de placebo-arm (bij baseline, 3 en 6 maanden) en geanalyseerd met behulp van herhaalde variantieanalyse en een gemengd effectmodel.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Makerere University

Medewerkers

Makerere University Lung Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

20 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Mak-SOMREC-2021-177

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van individuele deelnemers die tijdens de proef zijn verzameld, kunnen na de-identificatie worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na einde van de proef en publicatie van de resultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Aan iedereen die erom vraagt

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren