Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af tuberkuloseassocieret lungefibrose og respiratorisk svækkelse og forebyggelse ved brug af doxycyclin (TALF-TB)

14. april 2025 opdateret af: Makerere University

Karakterisering af tuberkuloseassocieret lungefibrose og respiratorisk svækkelse og forebyggelse ved brug af doxycyclin i et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg

Målet med dette kliniske forsøg er at vurdere effektiviteten (effektiviteten) af doxycyclin, en potent hæmmer af matrix metalloproteinase (lungekollagenase) aktivitet til forebyggelse af tuberkuloseassocieret lungefibrose og associeret lungefunktionsnedgang blandt patienter med lægemiddelsensitiv fremskreden TB. Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:

  • Har doxycyclin en signifikant anti-fibrose-rolle, når det gives som adjuverende terapi til TB-patienter med fremskreden pulmonal TB i et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg?
  • Hvordan afviger langsigtet respirationsfunktion mellem patienter, der fik adjuverende doxycyclin rettet mod forebyggelse af TB-associeret lungefibrose, og dem, der fik placebo i et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg?

Deltagerne vil blive udsat for følgende:

  • Eksperimentel arm: Doxycyclin 100 mg én gang dagligt i 12 uger administreret samtidig med standardbehandling anti-TB'er.
  • Komparatorarm: Placebo én gang dagligt i 12 uger indgivet samtidig med standardbehandling anti-TB'er.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et dobbeltblindt randomiseret blokstratificeret klinisk forsøg. Deltagerne vil blive tilmeldt, hvis de har fremskreden lægemiddelfølsom TB, der er dokumenteret ved infiltrater/læsioner i mindst 2 zoner på et røntgenbillede af thorax, blandt andre inklusionskriterier.

Deltagerne vil modtage 100 mg doxycyclin eller matchende placebo én gang dagligt i 12 uger ud over standard anti-TB-terapi.

Deltagerne vil gennemgå baseline CT-scanninger med høj opløsning for at evaluere involvering af lungeparenkym og gentage CT-scanninger efter 12 måneder for at score TB-associeret fibrose.

Lungefunktionsvurdering med spirometri vil blive udført 6 og 12 måneder efter indskrivning for at vurdere tendenser i lungefunktion i kontrol- og interventionsundersøgelsesarmene.

Profibrotiske cytokiner (TGFbeta) og Matrix metalloproteinaser (1, 3, 8,9) vil blive målt ved baseline, 3 og 6 måneder efter tilmelding.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Makerere University Lung Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Kontakt:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Rekruttering
        • Mulago National Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Telefonnummer: +256782303377
          • E-mail: ahddungu@yahoo.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 - 65 år
  • Indeks PTB-episode (sputum-udstrygningspositiv eller GeneXpert-positiv med rifampicinfølsomhed)
  • Baseline CXR viser infiltrater i mindst 2 lungezoner (≥30 % lungeinvolvering), der opfylder kriterierne for moderat/avanceret PTB
  • HIV uinficeret
  • Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Amning
  • Baseline serum kreatinin eller leverenzymer >2 gange over øvre normalgrænse
  • Tager kortikosteroider i ≥14 dage eller anti-TB >7 dage
  • Prospekter er allerede tilmeldt et andet klinisk forsøg
  • Diabetikere (de fleste diabetikere tager metformin eller har tidligere haft metforminbrug. Metformin postuleres at have en anti-fibrose rolle)
  • Patienter med malignitet eller på kræftmedicin
  • Situation, hvor en deltager tager et lægemiddel/medicin, der vides at interagere med forsøgslægemidlet.
  • Kendt allergi over for doxycyclin eller andre tetracykliner
  • Kendt autoimmun sygdom
  • Enhver faktor, der menes at øge risikoen for uønskede hændelser markant

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention: Doxycyclin
Oral doxycyclin (100 mg) administreret én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Doxycyclin
Doxycyclin er et bakteriostatisk tetracyclin-antibiotikum med evne til at immunmodulere matrixmetalloproteinaser, enzymer, der er velkendte for at forårsage lungeskade via nedbrydning af lungens ekstracellulære matrix.
Placebo komparator: Kontrolarm
Oral placebo (matches med doxycyclin) vil blive administreret én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Placebo
Dette vil være et kemisk inert stof, designet til at matche orale doxycyclinkapsler, men uden kemisk aktive ingredienser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig høj opløsning CT (HRCT) fibrose score
Tidsramme: 12 måneder

Kvantificerede fibrose-scores (f.eks. 0 - 25) vil blive afledt fra CT-fortolkningsværktøjet og registreret for hver deltager ved baseline og 12 måneders HRCT-billeder og kompileret pr. behandlingsarm.

Gennemsnitsscore pr. undersøgelsesarm (intervention og kontrol) vil blive bestemt for både baseline og 12 måneders HRCT-scanninger.
12 måneder
Effektiviteten af ​​doxycyclin som et anti-TB-associeret fibrosemiddel
Tidsramme: 12 måneder
Dette vil blive estimeret eller analyseret ved hjælp af analyse af kovariansmetoden. Forskellen i den gennemsnitlige 'totale HRCT-fibrose-score' mellem interventions- og kontrolundersøgelsesarmene skal sammenlignes efter 12 måneder med justering for de samlede scores målt ved baseline. En lineær regressionsmodel skal tilpasses til logtransformerede værdier af samlede HRCT-score for hver enkelt person.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af lungefunktion
Tidsramme: 12 måneder
Lungevolumener inklusive forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) vil blive opnået ved spirometri for alle forsøgspersoner i begge undersøgelsesarme (doxycyclin og placebo) og sammenlignet med forudsagte værdier (standardiserede værdier for alder, køn, race og rygestatus) og resultater (procentdel af forudsagt) sammenlignet på tværs af begge undersøgelsesgrupper efter 6 og 12 måneder.
12 måneder
Korrelation mellem High-Resolution CT-fibrose-score og lungefunktionsvurdering
Tidsramme: 12 måneder

TB-associeret fibrose vil blive kvantificeret på CT ved hjælp af totalscore afledt af en modificeret og tilpasset version af Bhalla CT-fortolkningsscore for HRCT udført ved baseline og 12 måneder. Lungefunktionsvurdering vil være ved spirometri og vil blive udledt som procentvise forudsagte værdier af deltagernes lungevolumener (FEV1, FVC) ved 6 og 12 måneder og standardiserede værdier for alder, køn, race og rygestatus. At estimere sammenhængen mellem HRCT fibrose-score og lungefunktionsvurderingen i hver undersøgelsesarm (Doxycyclin versus placebo); 3 lineære logmodeller skal passe. Disse vil omfatte:

  • Log lineær model af interaktion mellem FEV1 og behandlingsarm
  • Log lineær model af interaktion mellem FVC og behandlingsarm
  • Log lineær model af interaktion mellem FEV1/FVC-forhold og behandlingsarm
12 måneder
sammenligning af tendenser for cytokiner (matrix metalloproteinaser og TGF beta) mellem intervention og kontrolarm
Tidsramme: 6 måneder
Serumkoncentrationer af matrixmetalloproteinaser (MMPs 1, 3, 8, 9) og Transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) vil blive målt i ng/ml ved baseline, 3 og 6 måneder. Gennemsnit af MMP-koncentrationerne vil blive beregnet og sammenlignet mellem intervention og placebo-armen (ved baseline, 3 og 6 måneder) og analyseret ved brug af gentagen variansanalyse og blandet effektmodel.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Makerere University

Samarbejdspartnere

Makerere University Lung Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Mak-SOMREC-2021-177

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltageres data indsamlet under forsøget vil være tilgængelige til deling efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af forsøg og offentliggørelse af resultater

IPD-delingsadgangskriterier

Til enhver, der beder om

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med Doxycyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner