Tuberkuloosiin liittyvän keuhkofibroosin ja hengityselinten vajaatoiminnan karakterisointi ja ennaltaehkäisy doksisykliinillä (TALF-TB)
Tuberkuloosiin liittyvän keuhkofibroosin ja hengityselinten vajaatoiminnan karakterisointi ja ehkäisy doksisykliinillä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida doksisykliinin, tehokkaan matriksin metalloproteinaasin (keuhkojen kollagenaasin) aktiivisuuden estäjän, tehokkuutta (tehokkuutta) tuberkuloosiin liittyvän keuhkofibroosin ja siihen liittyvän keuhkojen toiminnan heikkenemisen ehkäisyssä potilailla, joilla on lääkkeelle herkkä edennyt tuberkuloosi. Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- Onko doksisykliinillä merkittävä antifibroosirooli, kun sitä annetaan adjuvanttihoitona tuberkuloosipotilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkotuberkuloosi kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa?
- Kuinka pitkäaikainen hengitystoiminta viivästyy potilaiden välillä, jotka saivat adjuvanttia doksisykliiniä tuberkuloosiin liittyvän keuhkofibroosin ehkäisyyn, ja niiden välillä, jotka saivat lumelääkettä satunnaistetussa kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa?
Osallistujia koskevat seuraavat:
- Kokeellinen haara: Doksisykliini 100 mg kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan samanaikaisesti tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa.
- Vertailuhaara: lumelääke kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan annettuna samanaikaisesti tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lohkokerrostettu kliininen tutkimus. Osallistujat otetaan mukaan, jos heillä on pitkälle edennyt lääkkeille herkkä tuberkuloosi, josta on osoituksena infiltraatit/leesiot vähintään kahdella vyöhykkeellä rintakehän röntgenkuvassa muiden osallistumiskriteerien ohella.
Osallistujat saavat 100 mg doksisykliiniä tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 12 viikon ajan tavanomaisen tuberkuloosihoidon lisäksi.
Osallistujille tehdään korkean resoluution TT-skannaukset keuhkojen parenkyymin osallistumisen arvioimiseksi ja toistetaan TT-skannaukset 12 kuukauden kuluttua tuberkuloosiin liittyvän fibroosin arvioimiseksi.
Keuhkojen toiminnan arviointi spirometrialla tehdään 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta keuhkojen toiminnan suuntausten arvioimiseksi kontrolli- ja interventiotutkimusryhmissä.
Profibroottiset sytokiinit (TGFbeta) ja matriisin metalloproteinaasit (1, 3, 8, 9) mitataan lähtötasolla, 3 ja 6 kuukautta rekisteröinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Puhelinnumero: 0782303377
- Sähköposti: ahddungu@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda, 00256
- Ei vielä rekrytointia
- Makerere University Lung Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Puhelinnumero: +256782303377
- Sähköposti: ahddungu@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Puhelinnumero: 256782404431
- Sähköposti: brucekirenga@yahoo.co.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucian Davis, MD
-
Kampala, Uganda, 00256
- Rekrytointi
- Mulago National Referral Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Puhelinnumero: +256782303377
- Sähköposti: ahddungu@yahoo.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Indeksi PTB-jakso (yskösnäyte positiivinen tai GeneXpert-positiivinen rifampisiiniherkkyydellä)
- Perustason CXR, joka osoittaa infiltraatteja vähintään kahdella keuhkopyöhykkeellä (≥30 % keuhkoihin), jotka täyttävät kohtalaisen/edenneen PTB:n kriteerit
- HIV-tartunnaton
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Imetys
- Seerumin kreatiniini- tai maksaentsyymiarvot > 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Kortikosteroidien ottaminen ≥ 14 päivää tai anti-TB:tä > 7 päivää
- Mahdolliset henkilöt ovat jo ilmoittautuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Diabetespotilaat (useimmat diabeetikot käyttävät metformiinia tai he ovat aiemmin käyttäneet metformiinia. Metformiinilla oletetaan olevan fibroosin vastainen rooli)
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai jotka käyttävät syöpälääkkeitä
- Tilanne, jossa osallistuja käyttää lääkettä tai lääkettä, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa koelääkkeen kanssa.
- Tunnetut allergiat doksisykliinille tai muille tetrasykliineille
- Tunnettu autoimmuunisairaus
- Mikä tahansa tekijä, jonka katsottiin lisäävän merkittävästi haittatapahtuman riskiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio: Doksisykliini
Suun kautta otettava doksisykliini (100 mg) kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Doksisykliini on bakteriostaattinen tetrasykliiniantibiootti, jolla on kyky immunomoduloida matriisin metalloproteinaaseja, entsyymejä, joiden tiedetään aiheuttavan keuhkovaurioita keuhkojen ekstrasellulaarisen matriisin hajoamisen kautta.
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Suun kautta otettavaa lumelääkettä (yhteensopiva doksisykliinin kanssa) annetaan kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Tämä on kemiallisesti inertti aine, joka on suunniteltu vastaamaan suun kautta otettavia doksisykliinikapseleita, mutta siinä ei ole kemiallisesti aktiivisia aineosia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräiset korkean resoluution CT (HRCT) -fibroosipisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kvantifioidut fibroosipisteet (esim. 0 - 25) johdetaan CT-tulkintatyökalusta ja tallennetaan jokaiselle osallistujalle lähtötilanteessa ja 12 kuukauden HRCT-kuvissa, ja ne kootaan hoitohaaralle. Keskimääräiset pisteet tutkimusryhmää kohden (interventio ja kontrolli) määritetään sekä lähtötason että 12 kuukauden HRCT-skannauksille. |
12 kuukautta
|
|
Doksisykliinin teho tuberkuloosiin liittyvänä fibroosin aineena
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä arvioidaan tai analysoidaan käyttämällä kovarianssianalyysimenetelmää.
Keskimääräisen HRCT-fibroosin kokonaispistemäärän eroa interventio- ja kontrollitutkimusryhmien välillä verrataan 12 kuukauden kohdalla mukauttamalla lähtötilanteessa mitattuihin kokonaispisteisiin.
Lineaarinen regressiomalli on sovitettava kunkin yksilön kokonaisHRCT-pisteiden logaritmiin muunnetuille arvoille.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keuhkojen tilavuudet, mukaan lukien pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), saadaan spirometriassa kaikilta koehenkilöiltä molemmissa tutkimusryhmissä (doksisykliini ja lumelääke) ja niitä verrataan ennustettuihin arvoihin (standardoidut arvot iän, sukupuolen, rodun mukaan) ja tupakointitila) ja tuloksia (prosenttiosuus ennustetusta) verrattiin molemmissa tutkimusryhmissä 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Korkean resoluution CT-fibroosipisteiden ja keuhkojen toiminnan arvioinnin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tuberkuloosiin liittyvä fibroosi kvantifioidaan TT:llä käyttämällä kokonaispisteitä, jotka on johdettu modifioidusta ja mukautetusta versiosta Bhallan CT-tulkintapisteistä lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua tehdyistä HRCT:istä. Keuhkojen toiminnan arviointi suoritetaan spirometrisesti ja johdetaan osallistujien keuhkojen tilavuuden (FEV1, FVC) prosentteina ennustettuina arvoina 6 ja 12 kuukauden kohdalla sekä iän, sukupuolen, rodun ja tupakoinnin standardoitujen arvojen mukaan. Arvioida korrelaatio HRCT-fibroosipisteiden ja keuhkojen toiminnan arvioinnin välillä kussakin tutkimushaarassa (doksisykliini vs. lumelääke); 3 log lineaarimallien tulee sopia. Näitä ovat:
|
12 kuukautta
|
|
sytokiinien (matriksin metalloproteinaasit ja TGF-beeta) suuntausten vertailu interventio- ja kontrollihaaran välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Matriksin metalloproteinaasien (MMP:t 1, 3, 8, 9) ja transformoivan kasvutekijän beeta 1:n (TGFβ1) seerumipitoisuudet mitataan ng/ml:na lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
MMP-pitoisuuksien keskiarvot lasketaan ja niitä verrataan interventio- ja lumeryhmässä (perustilanteessa, 3 ja 6 kuukautta) ja analysoidaan käyttämällä toistuvaa varianssianalyysiä ja sekavaikutusmallia.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengityshäiriöt
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Fibroosi
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Hengityksen vajaatoiminta
- Keuhkofibroosi
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Malarialääkkeet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mak-SOMREC-2021-177
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .