Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace plicní fibrózy související s tuberkulózou a respiračního postižení a prevence pomocí doxycyklinu (TALF-TB)

14. dubna 2025 aktualizováno: Makerere University

Charakterizace plicní fibrózy a respiračního postižení související s tuberkulózou a prevence pomocí doxycyklinu ve dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii

Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost (účinnost) doxycyklinu, silného inhibitoru aktivity matrix metaloproteinázy (plicní kolagenázy) v prevenci plicní fibrózy spojené s tuberkulózou a souvisejícího poklesu funkce plic u pacientů s pokročilou TBC senzitivní na léky. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Má doxycyklin významnou úlohu v boji proti fibróze, když je podáván jako adjuvantní léčba pacientům s TBC s pokročilou plicní TBC ve dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studii?
  • Jak se odkládá dlouhodobá respirační funkce mezi pacienty, kteří dostávali adjuvantní doxycyklin zaměřený na prevenci plicní fibrózy spojené s TBC, a pacienty, kteří dostávali placebo ve dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii?

Účastníci budou podrobeni následujícímu:

  • Experimentální rameno: Doxycyklin 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů podávaný současně se standardní léčbou anti-TB.
  • Srovnávací rameno: Placebo jednou denně po dobu 12 týdnů podávané současně se standardní léčbou anti-TB.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o dvojitě zaslepenou randomizovanou blokově stratifikovanou klinickou studii. Účastníci budou zapsáni, pokud mají pokročilou tuberkulózu citlivou na léky, která je kromě jiných kritérií pro zařazení doložena infiltráty/lézemi v alespoň 2 zónách na rentgenovém snímku hrudníku.

Účastníci budou dostávat 100 mg doxycyklinu nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 12 týdnů navíc ke standardní léčbě proti TBC.

Účastníci podstoupí základní CT vyšetření s vysokým rozlišením, aby se vyhodnotilo postižení plicního parenchymu, a po 12 měsících se CT vyšetření zopakují, aby se vyhodnotila fibróza spojená s TBC.

Hodnocení funkce plic pomocí spirometrie bude provedeno 6 a 12 měsíců po zařazení, aby se vyhodnotily trendy funkce plic v kontrolní a intervenční studii.

Profibrotické cytokiny (TGFbeta) a matrixové metaloproteinázy (1, 3, 8, 9) budou měřeny na začátku studie, 3 a 6 měsíců po zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
  • Telefonní číslo: 0782303377
  • E-mail: ahddungu@yahoo.com

Studijní místa

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Zatím nenabíráme
        • Makerere University Lung Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Kontakt:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Nábor
        • Mulago National Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Telefonní číslo: +256782303377
          • E-mail: ahddungu@yahoo.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 - 65 let
  • Indexová epizoda PTB (pozitivní stěr ze sputa nebo pozitivní GeneXpert s citlivostí na rifampicin)
  • Základní CXR ukazující infiltráty v alespoň 2 plicních zónách (≥30% postižení plic) splňující kritéria pro středně pokročilou/pokročilou PTB
  • HIV neinfikovaný
  • Subjekty ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Kojení
  • Výchozí sérový kreatinin nebo jaterní enzymy > 2krát nad horní hranicí normálu
  • Užívání kortikosteroidů po dobu ≥ 14 dnů nebo anti-TB > 7 dnů
  • Zájemci jsou již zařazeni do jiné klinické studie
  • Diabetičtí pacienti (většina diabetiků je na metforminu nebo v anamnéze metformin užívala. Předpokládá se, že metformin hraje roli proti fibróze)
  • Pacienti s maligním onemocněním nebo užívající protinádorovou léčbu
  • Situace, kdy účastník užívá lék/lék, o kterém je známo, že interaguje se zkušebním lékem.
  • Známé alergie na doxycyklin nebo jiné tetracykliny
  • Známé autoimunitní onemocnění
  • Jakýkoli faktor pociťovaný jako významně zvyšující riziko nežádoucí příhody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence: Doxycyklin
Perorální doxycyklin (100 mg) podávaný jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Doxycyklin
Doxycyklin je bakteriostatické tetracyklinové antibiotikum se schopností imunomodulovat matrixové metaloproteinázy, enzymy, o kterých je dobře známo, že způsobují poškození plic rozkladem plicní extracelulární matrix.
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Perorální placebo (odpovídající doxycyklinu) bude podáváno jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Půjde o chemicky inertní látku navrženou tak, aby odpovídala perorálním doxycyklinovým tobolkám, ale bez chemicky aktivních složek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné skóre fibrózy CT (HRCT) s vysokým rozlišením
Časové okno: 12 měsíců

Kvantifikované skóre fibrózy (např. 0 - 25) budou odvozeny z interpretačního nástroje CT a zaznamenány pro každého účastníka při výchozím a 12měsíčním zobrazení HRCT a sestaveny podle léčebné větve.

Průměrné skóre za rameno studie (intervence a kontrola) bude stanoveno pro základní i 12měsíční HRCT skeny.
12 měsíců
Účinnost doxycyklinu jako činidla proti fibróze spojené s TBC
Časové okno: 12 měsíců
To bude odhadnuto nebo analyzováno pomocí analýzy kovarianční metody. Rozdíl v průměrném „celkovém skóre HRCT fibrózy“ mezi rameny intervenční a kontrolní studie se porovná po 12 měsících s úpravou na celkové skóre naměřené na začátku studie. Lineární regresní model se přizpůsobí logaritmicky transformovaným hodnotám celkových skóre HRCT pro každého jednotlivce.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení funkce plic
Časové okno: 12 měsíců
Objemy plic včetně objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1), nucené vitální kapacity (FVC) budou získány spirometrií pro všechny subjekty v obou ramenech studie (doxycyklin a placebo) a porovnány s předpokládanými hodnotami (standardizované hodnoty pro věk, pohlaví, rasu a kuřácký stav) a výsledky (procento předpokládané hodnoty) porovnány napříč oběma studijními skupinami po 6 a 12 měsících.
12 měsíců
Korelace mezi skóre fibrózy CT s vysokým rozlišením a hodnocením funkce plic
Časové okno: 12 měsíců

Fibróza spojená s TB bude kvantifikována na CT pomocí celkových skóre odvozených z upravené a upravené verze Bhalla CT interpretačního skóre pro HRCT provedené na začátku a po 12 měsících. Hodnocení funkce plic bude provedeno spirometrií a bude odvozeno jako procentuální předpokládané hodnoty plicních objemů účastníků (FEV1, FVC) v 6. a 12. měsíci a standardizované hodnoty věku, pohlaví, rasy a kouření. Odhadnout korelaci mezi skóre fibrózy HRCT a hodnocením funkce plic v každém rameni studie (doxycyklin versus placebo); Musí být vhodné 3 log lineární modely. Budou zahrnovat:

  • Log lineární model interakce mezi FEV1 a léčebným ramenem
  • Log lineární model interakce mezi FVC a léčebným ramenem
  • Log lineární model interakce mezi poměrem FEV1/FVC a léčebným ramenem
12 měsíců
srovnání trendů cytokinů (matrix metaloproteináz a TGF beta) mezi intervenční a kontrolní větví
Časové okno: 6 měsíců
Sérové ​​koncentrace matrixových metaloproteináz (MMP 1, 3, 8, 9) a transformujícího růstového faktoru beta 1 (TGFβ1) budou měřeny v ng/ml na začátku studie, po 3 a 6 měsících. Průměry koncentrací MMP budou vypočteny a porovnány mezi intervenční a placebovou větví (na začátku, 3 a 6 měsíců) a analyzovány pomocí opakované analýzy rozptylu a modelu smíšeného účinku.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Makerere University

Spolupracovníci

Makerere University Lung Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Mak-SOMREC-2021-177

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během pokusu budou po deidentifikace k dispozici pro sdílení.

Časový rámec sdílení IPD

Po skončení zkoušky a zveřejnění výsledků

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Každému, kdo o to požádá

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit