Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av tuberkulosassocierad lungfibros och andningsnedsättning, och förebyggande av användning av doxycyklin (TALF-TB)

14 april 2025 uppdaterad av: Makerere University

Karakterisering av tuberkulosassocierad lungfibros och andningsnedsättning, och förebyggande av användning av doxycyklin i en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie

Målet med denna kliniska prövning är att bedöma effektiviteten (effektiviteten) av doxycyklin, en potent hämmare av matrixmetalloproteinas (lungkollagenas) aktivitet för att förebygga tuberkulosassocierad lungfibros och associerad lungfunktionsnedgång bland patienter med läkemedelskänslig avancerad TB. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Har doxycyklin en signifikant anti-fibros roll när det ges som adjuvant terapi till TB-patienter med avancerad pulmonell TB i en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie?
  • Hur skiljer sig långvarig andningsfunktion mellan patienter som fick adjuvant doxycyklin i syfte att förebygga TB-associerad lungfibros och de som fick placebo i en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie?

Deltagarna kommer att utsättas för följande:

  • Experimentell arm: Doxycyklin 100 mg en gång dagligen i 12 veckor administrerat samtidigt med standardvård mot tuberkulos.
  • Jämförelsearm: Placebo en gång dagligen i 12 veckor administrerat samtidigt med standardvård mot tuberkulos.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en dubbelblind randomiserad blockstratifierad klinisk prövning. Deltagare kommer att registreras om de har avancerad läkemedelskänslig tuberkulos som bevisas av infiltrat/lesioner i minst 2 zoner på en lungröntgen, bland andra inklusionskriterier.

Deltagarna kommer att få 100 mg doxycyklin eller matchande placebo en gång om dagen i 12 veckor utöver standardbehandling mot tuberkulos.

Deltagarna kommer att genomgå baseline högupplösta CT-skanningar för att utvärdera lungparenkym-engagemang och upprepa CT-skanningar vid 12 månader för att få TB-associerad fibros.

Lungfunktionsbedömning med spirometri kommer att göras 6 och 12 månader efter inskrivningen för att bedöma trender för lungfunktion i kontroll- och interventionsstudiearmarna.

Profibrotiska cytokiner (TGFbeta) och Matrix metalloproteinaser (1, 3, 8, 9) kommer att mätas vid baslinjen, 3 och 6 månader efter registreringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Har inte rekryterat ännu
        • Makerere University Lung Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Kontakt:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Rekrytering
        • Mulago National Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Telefonnummer: +256782303377
          • E-post: ahddungu@yahoo.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 - 65 år
  • Index PTB-episod (sputumutstryk positiv eller GeneXpert positiv med rifampicinkänslighet)
  • Baslinje-CXR som visar infiltrat i minst 2 lungzoner (≥30 % lunginblandning) som uppfyller kriterierna för måttlig/avancerad PTB
  • HIV oinfekterad
  • Försökspersoner som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet
  • Amning
  • Baseline serumkreatinin eller leverenzymer >2 gånger över den övre normalgränsen
  • Tar kortikosteroider i ≥14 dagar eller anti-TB >7 dagar
  • Prospects är redan inskrivna i en annan klinisk prövning
  • Diabetespatienter (de flesta diabetiker är på metformin eller har tidigare använt metformin. Metformin antas ha en anti-fibros roll)
  • Patienter med malignitet eller på medicin mot cancer
  • Situation där en deltagare tar ett läkemedel/läkemedel som är känt för att interagera med testläkemedlet.
  • Kända allergier mot doxycyklin eller andra tetracykliner
  • Känd autoimmun sjukdom
  • Alla faktorer som anses avsevärt öka risken för biverkningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention: Doxycyklin
Oralt doxycyklin (100 mg) administrerat en gång dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Doxycyklin
Doxycyklin är ett bakteriostatiskt tetracyklinantibiotikum med förmåga att immunmodulera matrismetalloproteinaser, enzymer som är välkända för att orsaka lungskador via nedbrytning av lungextracellulär matris.
Placebo-jämförare: Kontrollarm
Oral placebo (matchning med doxycyklin) kommer att ges en gång dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Placebo
Detta kommer att vara en kemiskt inert substans, designad för att matcha orala doxycyklinkapslar men utan kemiskt aktiva ingredienser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medelvärde för högupplöst CT (HRCT) fibrospoäng
Tidsram: 12 månader

Kvantifierade fibrosvärden (t.ex. 0 - 25) kommer att härledas från CT-tolkningsverktyget och registreras för varje deltagare vid baslinjen och 12 månaders HRCT-bilder, och sammanställs per behandlingsarm.

Medelpoäng per studiearm (intervention och kontroll) kommer att fastställas för både baslinjen och 12 månaders HRCT-skanningar.
12 månader
Effektiviteten av doxycyklin som ett anti-TB-associerat fibrosmedel
Tidsram: 12 månader
Detta kommer att uppskattas eller analyseras med hjälp av analys av kovariansmetoden. Skillnaden i medelvärdet för 'total HRCT-fibros-poäng' mellan interventions- och kontrollarmarna ska jämföras efter 12 månader med justering för de totala poängen uppmätta vid baslinjen. En linjär regressionsmodell ska anpassas på logtransformerade värden av totala HRCT-poäng för varje individ.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lungfunktionsbedömning
Tidsram: 12 månader
Lungvolymer inklusive forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) kommer att erhållas vid spirometri för alla försökspersoner i båda studiearmarna (doxycyklin och placebo) och jämförs med förutsagda värden (standardiserade värden för ålder, kön, ras och rökstatus) och resultat (procentandel av förutspått) jämfört med båda studiegrupperna vid 6 och 12 månader.
12 månader
Korrelation mellan högupplöst CT-fibros-poäng och lungfunktionsbedömning
Tidsram: 12 månader

TB-associerad fibros kommer att kvantifieras på CT med hjälp av totalpoäng härledda en modifierad och anpassad version av Bhalla CT-tolkningspoäng för HRCT gjorda vid baslinjen och 12 månader. Lungfunktionsbedömning kommer att ske genom spirometri och kommer att härledas som procentuella förutsagda värden av deltagarnas lungvolymer (FEV1, FVC) vid 6 och 12 månader och standardiserade värden för ålder, kön, ras och rökstatus. Att uppskatta korrelationen mellan HRCT-fibros-poängen och lungfunktionsbedömningen i varje studiearm (doxycyklin kontra placebo); 3 linjära stockmodeller ska passa. Dessa kommer att omfatta:

  • Logga linjär modell av interaktion mellan FEV1 och behandlingsarmen
  • Logga linjär modell av interaktion mellan FVC och behandlingsarm
  • Logga linjär modell av interaktion mellan FEV1/FVC-förhållandet och behandlingsarmen
12 månader
jämförelse av trender för cytokiner (matrismetalloproteinaser och TGF beta) mellan intervention och kontrollarm
Tidsram: 6 månader
Serumkoncentrationer av matrismetalloproteinaser (MMPs 1, 3, 8, 9) och Transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) kommer att mätas i ng/ml vid baslinjen, 3 och 6 månader. Medelvärden för MMP-koncentrationerna kommer att beräknas och jämföras mellan intervention och placeboarm (vid baslinjen, 3 och 6 månader) och analyseras med användning av upprepad variansanalys och blandad effektmodell.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Makerere University

Samarbetspartners

Makerere University Lung Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

20 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2024

Första postat (Faktisk)

27 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Mak-SOMREC-2021-177

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagares data som samlats in under försöket kommer att vara tillgängliga för delning efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad försök och publicering av resultat

Kriterier för IPD Sharing Access

Till alla som önskar

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera