Caracterização de fibrose pulmonar associada à tuberculose e deficiência respiratória e prevenção com uso de doxiciclina (TALF-TB)
Caracterização de fibrose pulmonar associada à tuberculose e deficiência respiratória e prevenção com uso de doxiciclina em um ensaio duplo-cego randomizado controlado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia (eficácia) da doxiciclina, um potente inibidor da atividade da metaloproteinase da matriz (colagenase pulmonar) na prevenção da fibrose pulmonar associada à tuberculose e declínio da função pulmonar associada entre pacientes com TB avançada sensível a medicamentos. As principais questões que pretende responder são:
- A doxiciclina tem um papel antifibrose significativo quando administrada como terapia adjuvante a pacientes com TB pulmonar avançada em um ensaio duplo-cego randomizado controlado por placebo?
- Como a função respiratória a longo prazo difere entre pacientes que receberam doxiciclina adjuvante destinada à prevenção da fibrose pulmonar associada à TB e aqueles que receberam placebo em um ensaio duplo-cego randomizado controlado?
Os participantes estarão sujeitos ao seguinte:
- Braço experimental: Doxiciclina 100 mg uma vez ao dia durante 12 semanas administrada concomitantemente com tratamento anti-TB padrão.
- Braço comparador: Placebo uma vez ao dia durante 12 semanas administrado simultaneamente com tratamento padrão anti-TBs.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico estratificado em blocos randomizados, duplo-cego. Os participantes serão inscritos se tiverem TB avançada sensível a medicamentos evidenciada por infiltrados/lesões em pelo menos 2 zonas em uma radiografia de tórax, entre outros critérios de inclusão.
Os participantes receberão 100 mg de doxiciclina ou placebo correspondente uma vez ao dia durante 12 semanas, além da terapia anti-TB padrão.
Os participantes serão submetidos a tomografias computadorizadas de alta resolução para avaliar o envolvimento do parênquima pulmonar e repetir tomografias computadorizadas em 12 meses para avaliar a fibrose associada à TB.
A avaliação da função pulmonar com espirometria será feita 6 e 12 meses após a inscrição para avaliar as tendências da função pulmonar nos braços do estudo de controle e intervenção.
Citocinas profibróticas (TGFbeta) e metaloproteinases de matriz (1, 3,8,9) serão medidas no início do estudo, 3 e 6 meses após a inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Número de telefone: 0782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
Locais de estudo
-
-
-
Kampala, Uganda, 00256
- Ainda não está recrutando
- Makerere University Lung Institute
-
Contato:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Número de telefone: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
-
Contato:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Número de telefone: 256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
-
Contato:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
Contato:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
-
Contato:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
-
Contato:
- Lucian Davis, MD
-
Kampala, Uganda, 00256
- Recrutamento
- Mulago National Referral Hospital
-
Contato:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Número de telefone: +256782303377
- E-mail: ahddungu@yahoo.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 65 anos
- Episódio índice de TBP (baciloscopia de escarro positiva ou GeneXpert positivo com suscetibilidade à rifampicina)
- Radiografia torácica basal mostrando infiltrados em pelo menos 2 zonas pulmonares (≥30% de envolvimento pulmonar) atendendo aos critérios para TBP moderada/avançada
- HIV não infectado
- Sujeitos dispostos e capazes de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Amamentação
- Creatinina sérica basal ou enzimas hepáticas >2 vezes acima do limite superior do normal
- Tomar corticosteroides por ≥14 dias ou anti-TBs >7 dias
- Perspectivas já inscritas em outro ensaio clínico
- Pacientes diabéticos (a maioria dos diabéticos toma metformina ou tem histórico de uso de metformina. Postula-se que a metformina tem um papel antifibrose)
- Pacientes com malignidade ou em uso de medicação anticâncer
- Situação em que um participante está tomando um medicamento/medicamento conhecido por interagir com o medicamento em estudo.
- Alergias conhecidas à doxiciclina ou outras tetraciclinas
- Doença autoimune conhecida
- Qualquer fator considerado que aumente significativamente o risco de evento adverso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção: Doxiciclina
Doxiciclina oral (100 mg) administrada uma vez ao dia durante 12 semanas
|
A doxiciclina é um antibiótico tetraciclina bacteriostático com capacidade de imunomodular metaloproteinases de matriz, enzimas conhecidas por causar danos pulmonares por meio da degradação da matriz extracelular pulmonar.
|
|
Comparador de Placebo: Braço de controle
Placebo oral (correspondente à doxiciclina) será administrado uma vez ao dia durante 12 semanas
|
Esta será uma substância quimicamente inerte, projetada para combinar com as cápsulas orais de doxiciclina, mas sem ingredientes quimicamente ativos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuações médias de fibrose na TC de alta resolução (TCAR)
Prazo: 12 meses
|
Pontuações quantificadas de fibrose (por ex. 0 - 25) serão derivados da ferramenta de interpretação de TC e registrados para cada participante na linha de base e nas imagens de TCAR de 12 meses, e compilados por braço de tratamento. As pontuações médias por braço do estudo (intervenção e controle) serão determinadas tanto para a TCAR inicial quanto para os 12 meses. |
12 meses
|
|
Eficácia da doxiciclina como agente anti-TB de fibrose associada
Prazo: 12 meses
|
Isso será estimado ou analisado pelo método de análise de covariância.
A diferença na média da 'pontuação total de fibrose na TCAR' entre os braços do estudo de intervenção e controle será comparada aos 12 meses, ajustando-se para as pontuações totais medidas no início do estudo.
Um modelo de regressão linear será ajustado nos valores log transformados das pontuações totais da TCAR para cada indivíduo.
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da função pulmonar
Prazo: 12 meses
|
Os volumes pulmonares, incluindo o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), a capacidade vital forçada (CVF) serão obtidos na espirometria para todos os indivíduos em ambos os braços do estudo (doxiciclina e placebo) e comparados com os valores previstos (valores padronizados para idade, sexo, raça e tabagismo) e resultados (porcentagem do previsto) comparados entre ambos os grupos de estudo aos 6 e 12 meses.
|
12 meses
|
|
Correlação entre o escore de fibrose na TC de alta resolução e a avaliação da função pulmonar
Prazo: 12 meses
|
A fibrose associada à TB será quantificada na TC usando pontuações totais derivadas de uma versão modificada e adaptada da pontuação de interpretação de Bhalla CT para TCAR feitas no início do estudo e 12 meses. A avaliação da função pulmonar será por espirometria e será derivada como valores percentuais previstos dos volumes pulmonares dos participantes (VEF1, CVF) aos 6 e 12 meses e valores padronizados de idade, sexo, raça e tabagismo. Para estimar a correlação entre o escore de fibrose na TCAR e a avaliação da função pulmonar em cada braço do estudo (doxiciclina versus placebo); Devem ser ajustados 3 modelos lineares logarítmicos. Isso incluirá:
|
12 meses
|
|
comparação de tendências de citocinas (metaloproteinases de matriz e TGF beta) entre braço de intervenção e controle
Prazo: 6 meses
|
As concentrações séricas de metaloproteinases de matriz (MMPs 1, 3, 8, 9) e fator de crescimento transformador beta 1 (TGFβ1) serão medidas em ng/ml no início do estudo, 3 e 6 meses.
As médias das concentrações de MMP serão calculadas e comparadas entre o braço de intervenção e placebo (no início do estudo, 3 e 6 meses) e analisadas usando análise repetida de variância e modelo de efeito misto.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Fibrose
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Insuficiência Respiratória
- Fibrose pulmonar
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antimaláricos
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- Mak-SOMREC-2021-177
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .