Caracterización de la fibrosis pulmonar y la insuficiencia respiratoria asociadas a la tuberculosis y prevención mediante doxiciclina (TALF-TB)
Caracterización de la fibrosis pulmonar y la insuficiencia respiratoria asociadas a la tuberculosis, y prevención mediante doxiciclina en un ensayo controlado aleatorio doble ciego
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia (efectividad) de la doxiciclina, un potente inhibidor de la actividad de la metaloproteinasa de matriz (colagenasa pulmonar) en la prevención de la fibrosis pulmonar asociada a la tuberculosis y la disminución de la función pulmonar asociada entre pacientes con tuberculosis avanzada sensible a los medicamentos. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Tiene la doxiciclina un papel antifibrosis significativo cuando se administra como terapia adyuvante a pacientes con tuberculosis pulmonar avanzada en un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo?
- ¿Cómo difiere la función respiratoria a largo plazo entre los pacientes que recibieron doxiciclina adyuvante destinada a la prevención de la fibrosis pulmonar asociada a la tuberculosis y los que recibieron un placebo en un ensayo controlado aleatorio doble ciego?
Los participantes estarán sujetos a lo siguiente:
- Grupo experimental: 100 mg de doxiciclina una vez al día durante 12 semanas administrados simultáneamente con los medicamentos antituberculosos de atención estándar.
- Grupo de comparación: placebo una vez al día durante 12 semanas administrado simultáneamente con los medicamentos antituberculosos de atención estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un ensayo clínico estratificado en bloques, aleatorio, doble ciego. Los participantes serán inscritos si tienen tuberculosis avanzada sensible a los medicamentos evidenciada por infiltrados/lesiones en al menos 2 zonas en una radiografía de tórax, entre otros criterios de inclusión.
Los participantes recibirán 100 mg de doxiciclina o un placebo equivalente una vez al día durante 12 semanas además de la terapia estándar contra la tuberculosis.
Los participantes se someterán a tomografías computarizadas de alta resolución iniciales para evaluar la afectación del parénquima pulmonar y repetir las tomografías computarizadas a los 12 meses para calificar la fibrosis asociada a la tuberculosis.
La evaluación de la función pulmonar con espirometría se realizará a los 6 y 12 meses después de la inscripción para evaluar las tendencias de la función pulmonar en los brazos del estudio de control e intervención.
Las citocinas profibróticas (TGFbeta) y las metaloproteinasas de la matriz (1, 3, 8,9) se medirán al inicio del estudio, 3 y 6 meses después de la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Número de teléfono: 0782303377
- Correo electrónico: ahddungu@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda, 00256
- Aún no reclutando
- Makerere University Lung Institute
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Contacto:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Número de teléfono: +256782303377
- Correo electrónico: ahddungu@yahoo.com
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Contacto:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Número de teléfono: 256782404431
- Correo electrónico: brucekirenga@yahoo.co.uk
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Contacto:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
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Contacto:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
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Contacto:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
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Contacto:
- Lucian Davis, MD
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Kampala, Uganda, 00256
- Reclutamiento
- Mulago National Referral Hospital
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Contacto:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Número de teléfono: +256782303377
- Correo electrónico: ahddungu@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 65 años
- Episodio de PTB índice (frotis de esputo positivo o GeneXpert positivo con susceptibilidad a rifampicina)
- RxT basal que muestra infiltrados en al menos 2 zonas pulmonares (≥30% de afectación pulmonar) que cumplen con los criterios de PTB moderado/avanzado.
- VIH no infectado
- Sujetos que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Amamantamiento
- Creatinina sérica basal o enzimas hepáticas >2 veces por encima del límite superior normal
- Tomar corticosteroides durante ≥14 días o anti-TB>7 días
- Los prospectos ya están inscritos en otro ensayo clínico.
- Pacientes diabéticos (la mayoría de los diabéticos toman metformina o tienen antecedentes de uso de metformina). Se postula que la metformina tiene un papel antifibrosis)
- Pacientes con tumores malignos o que toman medicamentos contra el cáncer.
- Situación en la que un participante está tomando un fármaco/medicamento que se sabe que interactúa con el fármaco del ensayo.
- Alergias conocidas a la doxiciclina u otras tetraciclinas.
- Enfermedad autoinmune conocida
- Cualquier factor que se considere que aumenta significativamente el riesgo de un evento adverso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención: doxiciclina
Doxiciclina oral (100 mg) administrada una vez al día durante 12 semanas
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La doxiciclina es un antibiótico de tetraciclina bacteriostático con capacidad para inmunomodular las metaloproteinasas de la matriz, enzimas bien conocidas por causar daño pulmonar a través de la degradación de la matriz extracelular pulmonar.
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Comparador de placebos: Brazo de control
Se administrará placebo oral (combinado con doxiciclina) una vez al día durante 12 semanas.
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Será una sustancia químicamente inerte, diseñada para igualar las cápsulas de doxiciclina oral pero sin ingredientes químicamente activos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones medias de fibrosis por TC de alta resolución (TCAR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Puntuaciones de fibrosis cuantificadas (p. ej. 0 - 25) se derivarán de la herramienta de interpretación de TC y se registrarán para cada participante al inicio del estudio y en las imágenes de TCAR a los 12 meses, y se compilarán por grupo de tratamiento. Las puntuaciones medias por grupo de estudio (intervención y control) se determinarán tanto para las exploraciones TCAR iniciales como para las de 12 meses. |
12 meses
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Eficacia de la doxiciclina como agente contra la fibrosis asociada a la tuberculosis
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esto se estimará o analizará mediante el método de análisis de covarianza.
La diferencia en la 'puntuación total de fibrosis TCAR' media entre los brazos del estudio de intervención y control se comparará a los 12 meses ajustando las puntuaciones totales medidas al inicio.
Se ajustará un modelo de regresión lineal a los valores transformados logarítmicamente de las puntuaciones totales de la TCAR para cada individuo.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los volúmenes pulmonares, incluido el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC), se obtendrán mediante espirometría para todos los sujetos en ambos brazos del estudio (doxiciclina y placebo) y se compararán con los valores previstos (valores estandarizados para edad, sexo, raza y tabaquismo) y resultados (porcentaje de lo previsto) comparados en ambos grupos de estudio a los 6 y 12 meses.
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12 meses
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Correlación entre la puntuación de fibrosis por TC de alta resolución y la evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: 12 meses
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La fibrosis asociada a la tuberculosis se cuantificará en la TC utilizando puntuaciones totales derivadas de una versión modificada y adaptada de la puntuación de interpretación de Bhalla CT para las TCAR realizadas al inicio y a los 12 meses. La evaluación de la función pulmonar se realizará mediante espirometría y se derivará como valores porcentuales previstos de los volúmenes pulmonares de los participantes (FEV1, FVC) a los 6 y 12 meses y valores estandarizados de edad, sexo, raza y tabaquismo. Estimar la correlación entre la puntuación de fibrosis de la TCAR y la evaluación de la función pulmonar en cada brazo del estudio (doxiciclina versus placebo); Se ajustarán modelos lineales de 3 registros. Estos incluirán:
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12 meses
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comparación de tendencias de citocinas (metaloproteinasas de matriz y TGF beta) entre el brazo de intervención y el de control
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las concentraciones séricas de metaloproteinasas de matriz (MMP 1, 3, 8, 9) y el factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFβ1) se medirán en ng/ml al inicio, a los 3 y 6 meses.
Las medias de las concentraciones de MMP se calcularán y compararán entre el grupo de intervención y el de placebo (al inicio, a los 3 y 6 meses) y se analizarán mediante análisis repetidos de varianza y modelo de efectos mixtos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos de la respiración
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Insuficiencia respiratoria
- Fibrosis pulmonar
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antipalúdicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- Mak-SOMREC-2021-177
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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