结核病相关肺纤维化和呼吸损伤的特征以及使用强力霉素的预防 (TALF-TB)
结核病相关肺纤维化和呼吸损伤的特征，以及在双盲随机对照试验中使用多西环素进行预防
该临床试验的目的是评估强力霉素（一种基质金属蛋白酶（肺胶原酶）活性的强效抑制剂）在预防药物敏感晚期结核病患者中预防结核病相关肺纤维化和相关肺功能下降的功效。 它旨在回答的主要问题是：
- 在双盲随机安慰剂对照试验中，强力霉素作为晚期肺结核患者的辅助治疗是否具有显着的抗纤维化作用？
- 在双盲随机对照试验中，接受多西环素辅助治疗以预防结核病相关肺纤维化的患者与接受安慰剂的患者之间的长期呼吸功能有何差异？
参与者将受到以下约束：
- 实验组：强力霉素 100 毫克，每日一次，持续 12 周，同时与标准治疗抗结核药物同时给药。
- 比较组：安慰剂每天一次，持续 12 周，同时给予标准治疗抗结核药物。
研究概览
详细说明
这将是一项双盲随机分组分层临床试验。 除其他纳入标准外，如果参与者患有晚期药物敏感结核病，并且通过胸部 X 光检查至少 2 个区域有浸润/病变证明，他们将被纳入。
除了标准抗结核治疗外，参与者还将接受 100 毫克多西环素或匹配的安慰剂，每天一次，持续 12 周。
参与者将接受基线高分辨率 CT 扫描，以评估肺实质受累情况，并在 12 个月时重复 CT 扫描，以对结核病相关纤维化进行评分。
将在入组后 6 个月和 12 个月时通过肺活量测定法进行肺功能评估，以评估对照研究组和干预研究组的肺功能趋势。
将在入组后的基线、3 和 6 个月测量促纤维化细胞因子 (TGFbeta) 和基质金属蛋白酶 (1、3、8、9)。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- 电话号码：0782303377
- 邮箱：ahddungu@yahoo.com
学习地点
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Kampala、乌干达、00256
- 尚未招聘
- Makerere University Lung Institute
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接触：
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- 电话号码：+256782303377
- 邮箱：ahddungu@yahoo.com
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接触：
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- 电话号码：256782404431
- 邮箱：brucekirenga@yahoo.co.uk
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接触：
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
接触：
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
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接触：
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
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接触：
- Lucian Davis, MD
-
Kampala、乌干达、00256
- 招聘中
- Mulago National Referral Hospital
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接触：
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- 电话号码：+256782303377
- 邮箱：ahddungu@yahoo.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁
- 指数 PTB 发作（痰涂片阳性或 GeneXpert 阳性且利福平敏感）
- 基线 CXR 显示至少 2 个肺部区域有浸润（≥30% 肺部受累），符合中度/晚期 PTB 的标准
- 未感染艾滋病毒
- 受试者愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
- 能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕
- 哺乳
- 基线血清肌酐或肝酶高于正常上限 >2 倍
- 服用皮质类固醇≥14天或抗结核药物>7天
- 潜在客户已参加另一项临床试验
- 糖尿病患者（大多数糖尿病患者正在服用二甲双胍或有二甲双胍使用史。 二甲双胍被认为具有抗纤维化作用）
- 患有恶性肿瘤或正在服用抗癌药物的患者
- 参与者正在服用已知与试验药物相互作用的药物/药物的情况。
- 已知对强力霉素或其他四环素过敏
- 已知的自身免疫性疾病
- 任何认为会显着增加不良事件风险的因素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预：强力霉素
口服多西环素（100 毫克），每日一次，持续 12 周
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多西环素是一种抑菌四环素抗生素，能够免疫调节基质金属蛋白酶，众所周知，这种酶会通过分解肺细胞外基质而导致肺损伤。
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安慰剂比较：控制臂
口服安慰剂（与多西环素配合）将每天服用一次，持续 12 周
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这将是一种化学惰性物质，旨在与口服多西环素胶囊相匹配，但不含化学活性成分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均高分辨率 CT (HRCT) 纤维化评分
大体时间：12个月
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量化纤维化评分（例如 0 - 25）将源自 CT 解释工具，并记录每个参与者的基线和 12 个月的 HRCT 图像，并按治疗组进行编译。 每个研究组（干预组和对照组）的平均分数将根据基线和 12 个月的 HRCT 扫描确定。 |
12个月
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强力霉素作为抗结核相关纤维化药物的功效
大体时间：12个月
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这将使用协方差分析方法进行估计或分析。
应在 12 个月时比较干预研究组和对照研究组之间平均“HRCT 纤维化总评分”的差异，并根据基线测量的总评分进行调整。
线性回归模型应适合每个个体的总 HRCT 分数的对数转换值。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺功能评估
大体时间：12个月
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两个研究组（多西环素和安慰剂）中所有受试者的肺容量，包括 1 秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)，将通过肺活量测定获得，并与预测值（年龄、性别、种族的标准化值）进行比较和吸烟状况）以及两个研究组在 6 个月和 12 个月时的结果（预测百分比）。
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12个月
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高分辨率CT纤维化评分与肺功能评估的相关性
大体时间：12个月
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结核病相关纤维化将在 CT 上进行量化，使用总分，该总分源自基线和 12 个月时进行的 HRCT 的 Bhalla CT 解释评分的修改和改编版本。 肺功能评估将通过肺活量测定法进行，并以参与者 6 个月和 12 个月时肺容量（FEV1、FVC）的百分比预测值以及年龄、性别、种族和吸烟状况标准化值的形式得出。 评估每个研究组（强力霉素与安慰剂）的 HRCT 纤维化评分与肺功能评估之间的相关性；应拟合3个对数线性模型。 这些将包括：
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12个月
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干预组和对照组之间细胞因子（基质金属蛋白酶和 TGF beta）趋势的比较
大体时间：6个月
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在基线、3 个月和 6 个月时，将以 ng/ml 为单位测量基质金属蛋白酶（MMP 1、3、8、9）和转化生长因子 β 1 (TGFβ1) 的血清浓度。
将计算并比较干预组和安慰剂组（基线、3 个月和 6 个月）的 MMP 浓度平均值，并使用重复方差分析和混合效应模型进行分析。
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Mak-SOMREC-2021-177
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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