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Caratterizzazione della fibrosi polmonare e del danno respiratorio associati alla tubercolosi e prevenzione con l'uso della doxiciclina (TALF-TB)

14 aprile 2025 aggiornato da: Makerere University

Caratterizzazione della fibrosi polmonare e del danno respiratorio associati alla tubercolosi e prevenzione mediante l'uso della doxiciclina in uno studio controllato randomizzato in doppio cieco

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia (efficacia) della doxiciclina, un potente inibitore dell'attività della metalloproteinasi della matrice (collagenasi polmonare) nella prevenzione della fibrosi polmonare associata alla tubercolosi e del declino della funzionalità polmonare associato tra i pazienti con tubercolosi avanzata sensibile ai farmaci. Le principali domande a cui si intende rispondere sono:

  • La doxiciclina ha un ruolo antifibrotico significativo quando somministrata come terapia adiuvante a pazienti affetti da tubercolosi con tubercolosi polmonare avanzata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo?
  • In che modo la funzione respiratoria a lungo termine differisce tra i pazienti che hanno ricevuto doxiciclina adiuvante finalizzata alla prevenzione della fibrosi polmonare associata alla tubercolosi e quelli che hanno ricevuto un placebo in uno studio randomizzato controllato in doppio cieco?

I partecipanti saranno sottoposti a quanto segue:

  • Braccio sperimentale: doxiciclina 100 mg una volta al giorno per 12 settimane somministrata in concomitanza con gli anti-TBC standard di cura.
  • Braccio di confronto: placebo una volta al giorno per 12 settimane somministrato in concomitanza con gli anti-TBC standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, stratificato a blocchi. I partecipanti verranno arruolati se hanno una tubercolosi avanzata sensibile ai farmaci evidenziata da infiltrati/lesioni in almeno 2 zone su una radiografia del torace, tra gli altri criteri di inclusione.

I partecipanti riceveranno 100 mg di doxiciclina o placebo corrispondente una volta al giorno per 12 settimane in aggiunta alla terapia anti-TBC standard.

I partecipanti saranno sottoposti a scansioni TC ad alta risoluzione al basale per valutare il coinvolgimento del parenchima polmonare e ripetere le scansioni TC a 12 mesi per valutare la fibrosi associata alla tubercolosi.

La valutazione della funzione polmonare con spirometria sarà effettuata a 6 e 12 mesi dopo l'arruolamento per valutare le tendenze della funzione polmonare nei bracci dello studio di controllo e di intervento.

Le citochine profibrotiche (TGFbeta) e le metalloproteinasi della matrice (1, 3, 8,9) saranno misurate al basale, 3 e 6 mesi dopo l'arruolamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Non ancora reclutamento
        • Makerere University Lung Institute
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Contatto:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Contatto:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Contatto:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Reclutamento
        • Mulago National Referral Hospital
        • Contatto:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Numero di telefono: +256782303377
          • Email: ahddungu@yahoo.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 65 anni
  • Episodio PTB indice (striscio dell'espettorato positivo o GeneXpert positivo con sensibilità alla rifampicina)
  • CXR al basale che mostra infiltrati in almeno 2 zone polmonari (coinvolgimento polmonare ≥30%) che soddisfano i criteri per pretermine moderato/avanzato
  • HIV non infetto
  • Soggetti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
  • In grado di dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Allattamento al seno
  • Creatinina sierica basale o enzimi epatici >2 volte superiori al limite superiore della norma
  • Assunzione di corticosteroidi per ≥14 giorni o anti-TBC per >7 giorni
  • I potenziali clienti sono già arruolati in un altro studio clinico
  • Pazienti diabetici (la maggior parte dei diabetici assume metformina o ha una storia di uso di metformina. Si ipotizza che la metformina abbia un ruolo antifibrosi)
  • Pazienti con tumori maligni o in terapia con farmaci antitumorali
  • Situazione in cui un partecipante sta assumendo un farmaco/farmaco noto per interagire con il farmaco in sperimentazione.
  • Allergie note alla doxiciclina o ad altre tetracicline
  • Malattia autoimmune nota
  • Qualsiasi fattore ritenuto in grado di aumentare significativamente il rischio di eventi avversi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento: doxiciclina
Doxiciclina orale (100 mg) somministrata una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Doxiciclina
La doxiciclina è un antibiotico tetraciclico batteriostatico con capacità di immunomodulare le metalloproteinasi della matrice, enzimi ben noti per causare danni polmonari attraverso la rottura della matrice extracellulare polmonare.
Comparatore placebo: Braccio di controllo
Il placebo orale (abbinamento con doxiciclina) verrà somministrato una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Placebo
Si tratterà di una sostanza chimicamente inerte, progettata per abbinarsi alle capsule orali di doxiciclina ma senza ingredienti chimicamente attivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggi medi di fibrosi CT ad alta risoluzione (HRCT).
Lasso di tempo: 12 mesi

Punteggi quantificati di fibrosi (ad es. 0 - 25) saranno derivati ​​dallo strumento di interpretazione CT e registrati per ciascun partecipante al basale e alle immagini HRCT a 12 mesi e compilati per braccio di trattamento.

I punteggi medi per braccio di studio (intervento e controllo) verranno determinati sia per le scansioni HRCT al basale che a 12 mesi.
12 mesi
Efficacia della doxiciclina come agente fibrotico associato alla tubercolosi
Lasso di tempo: 12 mesi
Questo sarà stimato o analizzato utilizzando il metodo di analisi della covarianza. La differenza nella media del "punteggio totale della fibrosi HRCT" tra i bracci dello studio di intervento e di controllo sarà confrontata a 12 mesi aggiustando i punteggi totali misurati al basale. Un modello di regressione lineare deve essere adattato ai valori trasformati logaritmici dei punteggi HRCT totali per ciascun individuo.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della funzionalità polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
I volumi polmonari, incluso il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC) saranno ottenuti alla spirometria per tutti i soggetti in entrambi i bracci di studio (doxiciclina e placebo) e confrontati con i valori previsti (valori standardizzati per età, sesso, razza e stato di fumatore) e i risultati (percentuale del previsto) confrontati in entrambi i gruppi di studio a 6 e 12 mesi.
12 mesi
Correlazione tra il punteggio della fibrosi TC ad alta risoluzione e la valutazione della funzionalità polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi

La fibrosi associata alla tubercolosi sarà quantificata sulla TC utilizzando i punteggi totali derivati ​​da una versione modificata e adattata del punteggio di interpretazione Bhalla CT per le HRCT eseguite al basale e a 12 mesi. La valutazione della funzionalità polmonare avverrà mediante spirometria e sarà derivata come valori percentuali previsti dei volumi polmonari dei partecipanti (FEV1, FVC) a 6 e 12 mesi e valori standardizzati per età, sesso, razza e abitudine al fumo. Stimare la correlazione tra il punteggio di fibrosi HRCT e la valutazione della funzionalità polmonare in ciascun braccio di studio (doxiciclina rispetto a placebo); Devono essere adatti 3 modelli lineari logaritmici. Questi includeranno:

  • Modello logaritmico lineare dell'interazione tra FEV1 e braccio di trattamento
  • Modello logaritmico lineare di interazione tra FVC e braccio di trattamento
  • Modello logaritmico lineare di interazione tra rapporto FEV1/FVC e braccio di trattamento
12 mesi
confronto degli andamenti delle citochine (metalloproteinasi di matrice e TGF beta) tra braccio di intervento e braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi
Le concentrazioni sieriche delle metalloproteinasi della matrice (MMP 1, 3, 8, 9) e del fattore di crescita trasformante beta 1 (TGFβ1) saranno misurate in ng/ml al basale, a 3 e 6 mesi. Le medie delle concentrazioni di MMP saranno calcolate e confrontate tra il braccio di intervento e quello placebo (al basale, a 3 e 6 mesi) e analizzate utilizzando l'analisi ripetuta della varianza e il modello a effetti misti.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Makerere University

Collaboratori

Makerere University Lung Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

20 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Mak-SOMREC-2021-177

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante lo studio saranno disponibili per la condivisione dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

Al termine della sperimentazione e pubblicazione dei risultati

Criteri di accesso alla condivisione IPD

A chiunque ne faccia richiesta

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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