Karakterisering av tuberkuloseassosiert lungefibrose og respirasjonssvikt, og forebygging ved bruk av doksycyklin (TALF-TB)
Karakterisering av tuberkuloseassosiert lungefibrose og respirasjonssvikt, og forebygging ved bruk av doksycyklin i en dobbeltblind randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å vurdere effekten (effektiviteten) av doksycyklin, en potent hemmer av matrisemetalloproteinase (lungekollagenase) aktivitet for å forebygge tuberkuloseassosiert lungefibrose og tilhørende lungefunksjonsnedgang blant pasienter med legemiddelsensitiv avansert TB. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Har doksycyklin en signifikant anti-fibrose-rolle når det gis som adjuvant terapi til TB-pasienter med avansert pulmonal TB i en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie?
- Hvordan avviker langsiktig respirasjonsfunksjon mellom pasienter som fikk adjuvant doksycyklin rettet mot forebygging av TB-assosiert lungefibrose og de som fikk placebo i en dobbeltblind randomisert kontrollert studie?
Deltakerne vil bli utsatt for følgende:
- Eksperimentell arm: Doxycycline 100 mg én gang daglig i 12 uker administrert samtidig med standardbehandling anti-TB.
- Komparatorarm: Placebo én gang daglig i 12 uker administrert samtidig med standardbehandling anti-TB.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en dobbeltblind randomisert blokkstratifisert klinisk studie. Deltakere vil bli påmeldt dersom de har avansert medikamentsensitiv tuberkulose, påvist av infiltrater/lesjoner i minst 2 soner på røntgen av thorax, blant andre inklusjonskriterier.
Deltakerne vil motta 100 mg doksycyklin eller tilsvarende placebo én gang daglig i 12 uker i tillegg til standard anti-TB-behandling.
Deltakerne vil gjennomgå baseline høyoppløselige CT-skanninger for å evaluere involvering av lungeparenkym og gjenta CT-skanninger etter 12 måneder for å oppnå TB-assosiert fibrose.
Lungefunksjonsvurdering med spirometri vil bli gjort 6 og 12 måneder etter innmelding for å vurdere trender for lungefunksjon i kontroll- og intervensjonsstudiearmene.
Profibrotiske cytokiner (TGFbeta) og matrisemetalloproteinaser (1, 3 ,8,9) vil bli målt ved baseline, 3 og 6 måneder etter registrering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Telefonnummer: 0782303377
- E-post: ahddungu@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda, 00256
- Har ikke rekruttert ennå
- Makerere University Lung Institute
-
Ta kontakt med:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Telefonnummer: +256782303377
- E-post: ahddungu@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Telefonnummer: 256782404431
- E-post: brucekirenga@yahoo.co.uk
-
Ta kontakt med:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
Ta kontakt med:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
-
Ta kontakt med:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
-
Ta kontakt med:
- Lucian Davis, MD
-
Kampala, Uganda, 00256
- Rekruttering
- Mulago National Referral Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Telefonnummer: +256782303377
- E-post: ahddungu@yahoo.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 - 65 år
- Indeks PTB-episode (sputum-utstryk positiv eller GeneXpert-positiv med rifampicin-følsomhet)
- Baseline CXR som viser infiltrater i minst 2 lungesoner (≥30 % lungeinvolvering) som oppfyller kriteriene for moderat/avansert PTB
- HIV uinfisert
- Emner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Amming
- Baseline serumkreatinin eller leverenzymer >2 ganger over øvre normalgrense
- Tar kortikosteroider i ≥14 dager eller anti-TB >7 dager
- Prospekter er allerede registrert i en annen klinisk studie
- Diabetespasienter (de fleste diabetikere bruker metformin eller har tidligere brukt metformin. Metformin er postulert å ha en anti-fibrose rolle)
- Pasienter med malignitet eller på kreftmedisiner
- Situasjon der en deltaker tar et medikament/medisin som er kjent for å interagere med prøvestoffet.
- Kjente allergier mot doksycyklin eller andre tetracykliner
- Kjent autoimmun sykdom
- Enhver faktor som anses å øke risikoen for uønskede hendelser betydelig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjon: Doxycycline
Oral doksycyklin (100 mg) administrert én gang daglig i 12 uker
|
Doxycycline er et bakteriostatisk tetracyklin-antibiotikum med evne til å immunmodulere matrisemetalloproteinaser, enzymer som er kjent for å forårsake lungeskade via nedbrytning av lungens ekstracellulær matrise.
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
Oral placebo (matching med doksycyklin) vil bli administrert én gang daglig i 12 uker
|
Dette vil være et kjemisk inert stoff, designet for å matche orale doksycyklinkapsler, men uten kjemisk aktive ingredienser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig høyoppløselig CT (HRCT) fibrosescore
Tidsramme: 12 måneder
|
Kvantifiserte fibrosepoeng (f.eks. 0 - 25) vil bli utledet fra CT-tolkningsverktøyet og registrert for hver deltaker ved baseline og 12 måneders HRCT-bilder, og kompilert per behandlingsarm. Gjennomsnittlig skår per studiearm (intervensjon og kontroll) vil bli bestemt for både baseline og 12 måneders HRCT-skanning. |
12 måneder
|
|
Effekten av doksycyklin som et anti-TB-assosiert fibrosemiddel
Tidsramme: 12 måneder
|
Dette vil bli estimert eller analysert ved hjelp av analyse av kovariansmetode.
Forskjellen i gjennomsnittlig 'total HRCT-fibrose-skår' mellom intervensjons- og kontrollstudiearmene skal sammenlignes etter 12 måneder ved å justere for de totale skårene målt ved baseline.
En lineær regresjonsmodell skal tilpasses på logtransformerte verdier av totale HRCT-skårer for hver enkelt.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
Lungevolumer inkludert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) vil bli oppnådd ved spirometri for alle forsøkspersoner i begge studiearmene (doksycyklin og placebo) og sammenlignet med anslåtte verdier (standardiserte verdier for alder, kjønn, rase) og røykestatus) og resultater (prosentandel av spådd) sammenlignet på tvers av begge studiegruppene etter 6 og 12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Korrelasjon mellom høyoppløselig CT-fibrose-score og lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
TB-assosiert fibrose vil kvantifiseres på CT ved å bruke totalskårer avledet en modifisert og tilpasset versjon av Bhalla CT-tolkningsskåre for HRCT utført ved baseline og 12 måneder. Lungefunksjonsvurdering vil være ved spirometri og vil bli utledet som prosentvis predikerte verdier av deltakernes lungevolum (FEV1, FVC) ved 6 og 12 måneder og standardiserte verdier for alder, kjønn, rase og røykestatus. For å estimere korrelasjonen mellom HRCT fibrose-score og lungefunksjonsvurderingen i hver studiearm (doksycyklin versus placebo); 3 stokk lineære modeller skal passe. Disse vil inkludere:
|
12 måneder
|
|
sammenligning av trender for cytokiner (matrisemetalloproteinaser og TGF beta) mellom intervensjon og kontrollarm
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumkonsentrasjoner av matrisemetalloproteinaser (MMPs 1, 3, 8, 9) og Transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) vil bli målt i ng/ml ved baseline, 3 og 6 måneder.
Gjennomsnitt av MMP-konsentrasjoner vil bli beregnet og sammenlignet mellom intervensjon og placeboarm (ved baseline, 3 og 6 måneder) og analysert ved bruk av gjentatt variansanalyse og blandet effektmodell.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Respirasjonsforstyrrelser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lungesykdommer, interstitielle
- Fibrose
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Respiratorisk insuffisiens
- Lungefibrose
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antimalariamidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Doksycyklin
Andre studie-ID-numre
- Mak-SOMREC-2021-177
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .