Характеристика туберкулеза, связанного с фиброзом легких и респираторными нарушениями, и профилактика с помощью доксициклина (TALF-TB)
Характеристика туберкулеза, связанного с фиброзом легких и респираторными нарушениями, и профилактика с использованием доксициклина в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании
Целью данного клинического исследования является оценка эффективности (эффективности) доксициклина, мощного ингибитора активности матриксных металлопротеиназ (легочной коллагеназы) в профилактике фиброза легких, связанного с туберкулезом, и связанного с ним снижения функции легких у пациентов с лекарственно-чувствительным распространенным туберкулезом. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Имеет ли доксициклин значительную роль в борьбе с фиброзом при назначении его в качестве адъювантной терапии пациентам с туберкулезом легких в поздней стадии в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании?
- Как в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании долгосрочная дыхательная функция изменяется между пациентами, получавшими адъювантный доксициклин с целью профилактики фиброза легких, связанного с туберкулезом, и теми, кто получал плацебо?
Участники будут подвергнуты следующему:
- Экспериментальная группа: доксициклин по 100 мг один раз в день в течение 12 недель, назначаемый одновременно со стандартными противотуберкулезными препаратами.
- Группа сравнения: плацебо один раз в день в течение 12 недель, назначаемое одновременно с противотуберкулезными препаратами стандартной терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет двойное слепое рандомизированное блочное стратифицированное клиническое исследование. Участники будут включены в программу, если у них имеется прогрессирующая лекарственно-чувствительная форма туберкулеза, о чем свидетельствуют инфильтраты/поражения как минимум в 2 зонах на рентгенограмме грудной клетки, помимо других критериев включения.
Участники будут получать 100 мг доксициклина или соответствующее плацебо один раз в день в течение 12 недель в дополнение к стандартной противотуберкулезной терапии.
Участники пройдут базовую компьютерную томографию с высоким разрешением для оценки поражения паренхимы легких и повторные компьютерные томографии через 12 месяцев для оценки фиброза, связанного с туберкулезом.
Оценка функции легких с помощью спирометрии будет проводиться через 6 и 12 месяцев после включения в исследование для оценки тенденций функции легких в контрольных и интервенционных группах исследования.
Профибротические цитокины (TGFbeta) и металлопротеиназы матрикса (1, 3, 8,9) будут измеряться исходно, через 3 и 6 месяцев после включения в исследование.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Номер телефона: 0782303377
- Электронная почта: ahddungu@yahoo.com
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда, 00256
- Еще не набирают
- Makerere University Lung Institute
-
Контакт:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Номер телефона: +256782303377
- Электронная почта: ahddungu@yahoo.com
-
Контакт:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Номер телефона: 256782404431
- Электронная почта: brucekirenga@yahoo.co.uk
-
Контакт:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
-
Контакт:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
-
Контакт:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
-
Контакт:
- Lucian Davis, MD
-
Kampala, Уганда, 00256
- Рекрутинг
- Mulago National Referral Hospital
-
Контакт:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Номер телефона: +256782303377
- Электронная почта: ahddungu@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 - 65 лет
- Индексный эпизод ПТБ (положительный мазок мокроты или положительный результат GeneXpert с чувствительностью к рифампицину)
- Исходная рентгенограмма показывает инфильтраты как минимум в 2 зонах легких (поражение легких ≥30%), соответствующие критериям умеренного/развитого ПТБ.
- ВИЧ незараженный
- Субъекты, желающие и способные соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Исходный уровень креатинина сыворотки или ферментов печени > в 2 раза выше верхней границы нормы
- Прием кортикостероидов в течение ≥14 дней или противотуберкулезных препаратов >7 дней
- Потенциальные клиенты уже участвуют в другом клиническом исследовании
- Пациенты с диабетом (большинство диабетиков принимают метформин или имеют историю применения метформина). Предполагается, что метформин обладает противофиброзной ролью)
- Пациенты со злокачественными новообразованиями или принимающие противораковые препараты
- Ситуация, когда участник принимает препарат/лекарство, о котором известно, что он взаимодействует с исследуемым препаратом.
- Известная аллергия на доксициклин или другие тетрациклины.
- Известное аутоиммунное заболевание
- Любой фактор, который, как предполагается, значительно увеличивает риск нежелательного явления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство: Доксициклин
Доксициклин перорально (100 мг) один раз в день в течение 12 недель.
|
Доксициклин представляет собой бактериостатический антибиотик тетрациклинового ряда, обладающий способностью иммуномодулировать матриксные металлопротеиназы, ферменты, которые, как известно, вызывают повреждение легких в результате разрушения внеклеточного матрикса легких.
|
|
Плацебо Компаратор: Рукоятка управления
Пероральное плацебо (соответствующее доксициклину) будет вводиться один раз в день в течение 12 недель.
|
Это будет химически инертное вещество, аналогичное пероральным капсулам доксициклина, но не содержащее химически активных ингредиентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние показатели фиброза КТ высокого разрешения (КТВР)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественная оценка фиброза (например, 0–25) будут получены с помощью инструмента интерпретации КТ и записаны для каждого участника на исходном уровне и изображениях КТВР через 12 месяцев, а также обобщены для каждой группы лечения. Средние баллы в каждой группе исследования (вмешательство и контроль) будут определены как для исходного уровня, так и для 12-месячного КТВР. |
12 месяцев
|
|
Эффективность доксициклина как средства против туберкулеза, связанного с фиброзом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Это будет оценено или проанализировано с использованием метода ковариационного анализа.
Разницу в среднем «общем показателе фиброза HRCT» между интервенционной и контрольной группами исследования следует сравнивать через 12 месяцев с поправкой на общие баллы, измеренные на исходном уровне.
Модель линейной регрессии должна соответствовать логарифмически преобразованным значениям общих показателей HRCT для каждого человека.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка функции легких
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Объемы легких, включая объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), будут получены при спирометрии для всех субъектов в обеих группах исследования (доксициклин и плацебо) и сравнены с прогнозируемыми значениями (стандартизованными значениями для возраста, пола, расы). и статус курения) и результаты (процент от прогнозируемых) сравнивались в обеих группах исследования через 6 и 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
|
Корреляция между оценкой фиброза на КТ высокого разрешения и оценкой функции легких
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Фиброз, связанный с туберкулезом, будет количественно оценен с помощью КТ с использованием общих баллов, полученных на основе модифицированной и адаптированной версии шкалы интерпретации КТ Бхалла для КТВР, проведенных исходно и через 12 месяцев. Оценка функции легких будет проводиться с помощью спирометрии и будет рассчитываться как процентное соотношение прогнозируемых значений объема легких участников (ОФВ1, ФЖЕЛ) через 6 и 12 месяцев и стандартизированных значений возраста, пола, расы и статуса курения. Оценить корреляцию между показателем фиброза HRCT и оценкой функции легких в каждой группе исследования (доксициклин по сравнению с плацебо); Должны подойти 3-х бревенчатые линейные модели. В их число войдут:
|
12 месяцев
|
|
сравнение тенденций цитокинов (матриксных металлопротеиназ и TGF бета) между группой вмешательства и контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сывороточные концентрации матриксных металлопротеиназ (ММП 1, 3, 8, 9) и трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFβ1) будут измеряться в нг/мл исходно, через 3 и 6 месяцев.
Средние концентрации MMP будут рассчитаны и сравнены между группой вмешательства и группой плацебо (исходно, через 3 и 6 месяцев) и проанализированы с использованием повторного дисперсионного анализа и модели смешанного эффекта.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Нарушения дыхания
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания легких, интерстициальные
- Фиброз
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Дыхательная недостаточность
- Легочный фиброз
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Противомалярийные препараты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные средства
- Доксициклин
Другие идентификационные номера исследования
- Mak-SOMREC-2021-177
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .