好酸球を枯渇させる生物学的製剤に対する部分的な臨床反応を伴う好酸球増加症候群の追加療法としてのデュピルマブ
好酸球を枯渇させる生物学的製剤に対して部分的な臨床反応を伴う好酸球増加症候群に対する追加療法としてのデュピルマブの安全性と有効性に関するパイロット第 2 相試験
背景：
好酸球増加症候群 (HES) は、好酸球と呼ばれる白血球のレベルが高くなる血液疾患です。 HES は肺、気道、腸、皮膚、その他の臓器に損傷を与える可能性があります。 HES に対する現在の主な治療法は、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 二次治療はすべての人に効果があるわけではありません。
客観的：
HES患者を対象に、承認された薬剤（デュピルマブ）を他の薬剤と組み合わせて試験する。
資格:
HESを治療するために薬（メポリズマブ、レスリズマブ、またはベンラリズマブ）を服用している18歳以上の人。
デザイン：
参加者は最長 48 週間に最大 6 回のクリニック訪問と 7 回の遠隔訪問を受けることになります。
参加者は審査を受けます。 血液検査と尿検査が行われます。 彼らは心臓機能の検査を受けることになる。 彼らは、HES が日常生活にどのような影響を与えるかについてアンケートをとります。 一部の参加者は骨髄生検を受ける場合があります。骨の内部の組織と体液のサンプルが大きな針で採取されます。
参加者は症状に応じた他の検査を受けることになります。 たとえば、肺に影響を与える症状がある人は呼吸検査を受けます。 副鼻腔、胃腸管、皮膚の症状を対象とした検査を受ける人もいます。
デュピルマブは1～2週間に1回皮下注射されます。 投与量とタイミングは参加者によって異なります。 来院の合間に自宅で自己注射する方法を指導します。 彼らはデュピルマブと現在の薬剤を24週間服用することになる。 この薬が効果を示している場合は、さらに 24 週間服用を続けることになります。
参加者は最後の投与から12週間後に最後の来院を受けることになる。
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調査の概要
詳細な説明
研究の説明:
この研究の目的は、好酸球減少性生物学的製剤に反応して好酸球が減少したにもかかわらず、好酸球増加症候群（HES）および持続的な好酸球関連の肺、皮膚、胃腸、または副鼻腔症状を有する患者の臨床症状を軽減するデュピルマブの有効性と忍容性を評価することです。治療。 HESの基準を満たし、好酸球絶対数（AEC）<0.5x10^9/Lであるにもかかわらず、症状（上記）が持続するメポリズマブ、レスリズマブ、またはベンラリズマブの投与を受けている患者 入学資格が得られます。 参加者は、残存症状に応じて、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻ポリープ症を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）、または好酸球性食道炎（EoE）に対して、米国食品医薬品局（FDA）が承認した用量のデュピルマブによる治療を受けます。参加者は臨床評価を受けます。 AEC は 4 週間ごとに 24 週間測定されました。 臨床寛解を維持し、AEC<0.5x10^9/Lを有する参加者は、臨床的に許容されるように背景療法（好酸球を低下させる生物学的製剤以外）を漸減しながら、さらに24週間デュピルマブ療法を継続する資格がある。
目的:
主な目的：好酸球を低下させる生物学的製剤で血液学的に完全寛解および臨床的に部分寛解している HES 患者における、残存する肺、皮膚、食道、副鼻腔症状の軽減におけるデュピルマブ追加療法の有効性を評価すること
第二の目的：デュピルマブ誘発性血液好酸球増加症および好酸球関連AEに対する好酸球低下療法の効果を判定すること
エンドポイント:
主要評価項目: HES-Most Bothersome Symptom (HES-MBS) および HES-Symptom Inventory (HES-SI) によって評価された、24 週間時点でのデュピルマブ療法の臨床改善
二次エンドポイント:
- 24週目までの治療介入を必要とする好酸球増加症に起因する新たなまたは悪化した症状または徴候の発生率
- 4、12、および24週間後の末梢血AEC。
- 4、12、24週間の時点で好酸球数が0.5x10^9/L未満を維持した患者の割合。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy D Klion, M.D.
- 電話番号：(240) 381-6073
- メール：amy.klion@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加するには、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢 >= 18 歳
- 2 回の病歴 AEC>1.5x10^9/L を伴う HES の文書化された診断、慎重な臨床評価にもかかわらず好酸球増加症の二次的な病因はなく、末端器官損傷の証拠 (好酸球による組織浸潤の組織学的証拠および/または臨床的証拠の客観的証拠)好酸球増加症に一時的に関連しており、他の原因に明確に起因しない臓器系の病理)
- 現在、好酸球を低下させる生物学的製剤（メポリズマブ、レスリズマブ、またはベンラリズマブ）による治療を少なくとも6か月間受けている
- AEC<0.5x10^9/L
好酸球を低下させる生物学的療法を少なくとも24週間行った後の残存症状で、以下の診断のうち1つ以上と一致する中等度の最も厄介な症状（HES-SIスコア>=2）を少なくとも1つ有する：
ａ．喘息、中用量から高用量の吸入コルチコステロイド＋長時間作用型β作動薬を必要とする医師の証明のある喘息として定義される ｂ．アトピー性皮膚炎、医師が証明した慢性または再発性の炎症性皮膚疾患として定義されます。
c. CRSwNP、身体検査または画像検査における副鼻腔炎および鼻ポリープ症の証拠として定義される
d. EoE、生検で証明された食道好酸球増加症として定義 > 15 好酸球/高倍率視野
- 妊娠の可能性がある参加者：治験薬開始の4週間前から性的禁欲または効果の高い避妊法（パートナー精管切除術、両側卵管結紮術、IUD、プロゲスチン移植、その他のホルモン療法）を開始し、そのような方法を使用することに同意している。治験参加中および治験薬投与終了後さらに12週間
- NIH プロトコル 94-I-0079 への参加 (血液または組織の好酸球増加症における好酸球の活性化と機能)
- 被験者の理解能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 妊娠中または授乳中
- デュピルマブまたはDupixent(TM)の賦形剤に対する既知のアレルギー反応
- 登録後7日以内に発熱した方
- -3か月以内または治験薬の半減期の4日以内（いずれか長い方）以内の治験薬またはメポリズマブ、レスリズマブ、またはベンラリズマブ以外の他の介入による治療。
- HIV感染を含む後天性または先天性免疫不全症が既知または疑われている
- 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の既知の診断
- 過去6週間以内の好酸球活性療法の変更。これには、局所コルチコステロイド、ロイコトリエン阻害剤、食物除去食療法の開始または変更、または以前に除去した食物の再導入（胃腸障害のある患者の場合）が含まれますが、これらに限定されません。およびプロトンポンプ阻害剤（胃腸障害のある患者）
- 研究中に計画または予想される大規模な外科手術
- 活動性寄生虫感染症
- -5年以内の悪性腫瘍の病歴（完全に治療された子宮頸部上皮内癌、または皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）
- 研究者が研究に参加することによって患者を過度の危険にさらすと判断した状態
好酸球性胃腸疾患の患者のみ：
- ヘリコバクター・ピロリの活動性感染
- アカラシア、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病の病歴、または以前の食道手術の既往
- 標準的な診断用 9 ～ 10 mm 上部内視鏡では通過できない食道狭窄
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メポリズマブ、レスリズマブ、またはベンラリズマブに加えてデュピルマブ（少なくとも 24 週間、最大 48 週間）
個人への投与量は、残存症状の性質およびその適応症に対して FDA が承認した投与量に基づいて決定されます。
患者は、ニードルシールド付きのプレフィルドシリンジまたはプレフィルドペンを使用して自己投与します。
喘息および/またはアトピー性皮膚炎の患者には、600 mg の負荷用量を皮下投与します (その後、2 週間ごとに 300 mg を皮下投与します)。
鼻ポリープ症を伴う慢性副鼻腔炎の患者には負荷用量は投与されず、2週間ごとに300 mgの皮下投与で治療されます。
好酸球性食道炎の患者は、負荷用量の600 mgの皮下投与を受けず、毎週300 mgの皮下投与で治療されます。
複数の適応症の基準を満たす患者は、より高い用量で治療されます。
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デュピルマブは、インターロイキン 4 受容体アルファ拮抗薬です。
個人への投与量は、残存症状の性質およびその適応症に対して FDA が承認した投与量に基づいて決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HES-MBS (HES-最も厄介な症状) および HES-SI (HES-症状インベントリ) によって評価されたデュピルマブ療法の臨床改善。
時間枠：24週目までのベースライン
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好酸球を低下させる生物学的製剤により血液学的に完全寛解および臨床的に部分寛解したHES患者における残存喘息、皮膚、食道、副鼻腔症状の軽減におけるデュピルマブ追加療法の有効性を評価する。
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療介入を必要とする好酸球増加症に起因する新たなまたは悪化した症状または徴候の発生率。
時間枠：研究の最初の 24 週間。
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デュピルマブ誘発性血液好酸球増加症および好酸球関連AEに対する好酸球低下療法の効果を判定すること。
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研究の最初の 24 週間。
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末梢血の絶対好酸球数。
時間枠：4週目、12週目、24週目です。
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デュピルマブ誘発性血液好酸球増加症および好酸球関連AEに対する好酸球低下療法の効果を判定すること。
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4週目、12週目、24週目です。
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好酸球数を0.5 x 10^9/L未満に維持する患者の割合。
時間枠：4週目、12週目、24週目です。
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デュピルマブ誘発性血液好酸球増加症および好酸球関連AEに対する好酸球低下療法の効果を判定すること。
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4週目、12週目、24週目です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amy D Klion, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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