Dupilumab som tilläggsterapi för hypereosinofilt syndrom med partiell klinisk respons på eosinofilnedbrytande biologiska medel

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder >=18 år
2. Dokumenterad diagnos av HES med historisk AEC>1,5x10^9/L vid två tillfällen, ingen sekundär etiologi för eosinofili trots noggrann klinisk utvärdering och tecken på ändorganskada (histologiska bevis på vävnadsinfiltration av eosinofiler och/eller objektiva bevis för kliniska patologi i alla organsystem som är temporärt förknippade med eosinofili och inte klart kan tillskrivas en annan orsak)
3. Får för närvarande behandling med ett eosinofilsänkande biologiskt läkemedel (mepolizumab, reslizumab eller benralizumab) i minst 6 månader
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Återstående symtom efter minst 24 veckors eosinofilsänkande biologisk behandling med minst 1 mest besvärande symtom av måttlig svårighetsgrad (HES-SI-poäng >=2) som överensstämmer med >=1 av följande diagnoser:

   a. astma, definierad som läkardokumenterad astma som kräver medel till hög dos inhalerade kortikosteroider + långverkande beta-agonist b. atopisk dermatit, definierad som läkardokumenterad kronisk eller återkommande inflammatorisk hudsjukdom

   c. CRSwNP, definierat som tecken på rhinosinusit och nasal polypos vid fysisk undersökning eller bildbehandling

   d. EoE, definieras som biopsibeprövad esofagus eosinofili >15 eosinofiler/högeffektfält

6. För deltagare som kan bli gravida: sexuell avhållsamhet eller användning av mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. partnervasektomi, bilateral tubal ligering, spiral, progestinimplantat och andra hormonella metoder) med början 4 veckor före studiestart av läkemedel och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 12 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet
7. Deltagande i NIH-protokoll 94-I-0079 (Aktivering och funktion av eosinofiler vid tillstånd med blod- eller vävnadseosinofili)
8. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Graviditet eller amning
2. Känd allergisk reaktion mot dupilumab eller något av hjälpämnena i Dupixent(TM)
3. Febersjukdom inom 7 dagar efter inskrivning
4. Behandling med ett prövningsläkemedel eller annan intervention än mepolizumab, reslizumab eller benralizumab inom 3 månader eller 4 halveringstider från prövningsmedlet (beroende på vilket som är längre).
5. Känd eller misstänkt förvärvad eller medfödd immunbriststörning, inklusive HIV-infektion
6. Känd diagnos av eosinofil granulomatos med polyangit
7. Förändring av eosinofilaktiv terapi under de senaste 6 veckorna, inklusive men inte begränsat till topikala kortikosteroider, leukotrienhämmare, initiering eller förändring av en födoämneselimineringsdiet eller återintroduktion av ett tidigare eliminerat födoämne (hos patienter med gastrointestinal involvering), och protonpumpshämmare (hos patienter med gastrointestinala inblandning)
8. Planerade eller förväntade större kirurgiska ingrepp under studien
9. Aktiv parasitisk infektion
10. Historik av malignitet inom 5 år, exklusive fullständigt behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, eller skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden
11. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien

Endast för patienter med eosinofil gastrointestinal sjukdom:

1. Aktiv infektion med Helicobacter pylori
2. Historik av akalasi, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, celiaki eller tidigare esofaguskirurgi
3. Eventuell esofagusstriktur som inte kan passeras med ett standard, diagnostiskt, 9 till 10 mm övre endoskop