호산구를 고갈시키는 생물학적 제제에 대한 부분적인 임상 반응이 있는 과호산구 증후군에 대한 추가 치료법인 Dupilumab
호산구를 고갈시키는 생물학적 제제에 대한 부분적인 임상 반응이 있는 과호산구성 증후군에 대한 추가 치료법으로서 Dupilumab의 안전성과 유효성에 대한 파일럿 2상 연구
배경:
과호산구성 증후군(HES)은 호산구라고 불리는 백혈구 수치가 높아지는 혈액 질환입니다. HES는 폐와 기도, 내장, 피부 및 기타 기관을 손상시킬 수 있습니다. HES에 대한 현재의 1차 치료법은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 2차 치료는 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아닙니다.
목적:
HES 환자에게 승인된 약물(두필루맙)을 다른 약물과 함께 테스트합니다.
적임:
HES를 치료하기 위해 약물(메폴리주맙, 레슬리주맙 또는 벤랄리주맙)을 복용하는 18세 이상의 사람들.
설계:
참가자는 최대 48주 동안 최대 6회의 진료소 방문과 7회의 원격 방문을 받게 됩니다.
참가자가 선별됩니다. 혈액과 소변 검사를 받게 됩니다. 그들은 심장 기능 검사를 받게 될 것입니다. 그들은 HES가 일상 생활에 어떤 영향을 미치는지에 대한 설문조사를 실시할 것입니다. 일부 참가자는 골수 생검을 받을 수 있습니다. 뼈 내부의 조직과 체액 샘플을 큰 바늘로 제거합니다.
참가자는 자신의 증상에 맞는 다른 검사를 받게 됩니다. 예를 들어, 폐에 영향을 미치는 증상이 있는 사람은 호흡 검사를 받게 됩니다. 다른 사람들은 부비동, 위장관 또는 피부의 증상을 표적으로 하는 검사를 받을 수 있습니다.
두필루맙은 1~2주에 한 번씩 피하 주사됩니다. 복용량과 시기는 참가자마다 다릅니다. 그들은 진료소 방문 사이에 집에서 스스로 주사하는 방법을 배울 것입니다. 그들은 24주 동안 두필루맙과 현재 약물을 함께 복용할 것입니다. 약이 도움이 된다면 앞으로 24주 동안 계속 복용하게 됩니다.
참가자는 마지막 투여 후 12주 후에 최종 방문을 하게 됩니다.
...
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
본 연구의 목적은 호산구 저하 생물학적 제제에 대한 호산구 감소에도 불구하고 과호산구 증후군(HES) 및 지속적인 호산구 관련 폐, 피부, 위장관 또는 부비강 증상이 있는 환자의 임상 증상을 감소시키는 데 있어 두필루맙의 효능과 내약성을 평가하는 것입니다. 요법. HES 기준을 충족하고 현재 메폴리주맙, 레슬리주맙 또는 벤랄리주맙을 투여받고 있으며 절대 호산구 수치(AEC)가 0.5x10^9/L 미만임에도 불구하고 지속적인 증상(위와 같음)이 있는 환자 등록할 수 있게 됩니다. 참가자들은 잔여 증상에 따라 천식, 아토피성 피부염, 만성비부비동염(CRSwNP), 호산구성 식도염(EoE)에 대해 미국 식품의약국(FDA) 승인 용량으로 두필루맙을 투여받게 된다. 참가자들은 임상 평가를 받게 된다. AEC는 24주 동안 4주마다 측정되었습니다. 임상적 관해 상태를 유지하고 AEC<0.5x10^9/L인 참가자는 임상적으로 허용되는 대로 기본 치료(호산구 저하 생물학적 제제 제외)를 줄여 추가 24주 동안 두필루맙 치료를 계속할 수 있습니다.
목표:
1차 목적: 호산구 저하 생물학적 제제로 혈액학적 완전 관해 및 부분 임상 관해를 보이는 HES 환자의 잔여 폐, 피부, 식도 및 부비동 증상을 감소시키는 추가 두필루맙 요법의 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목표: 두필루맙으로 유발된 혈액 호산구 증가증 및 호산구 관련 AE에 대한 호산구 저하 요법의 효과를 확인하는 것입니다.
엔드포인트:
1차 평가변수: HES-MBS(HES-Most 귀찮은 증상) 및 HES-SI(HES-Symptom Inventory)로 평가한 24주차 두필루맙 치료의 임상적 개선
2차 종점:
- 24주차까지 치료 개입이 필요한 호산구 증가증으로 인한 증상 또는 징후가 새로 나타나거나 악화되는 발생률
- 4주, 12주, 24주차의 말초 혈액 AEC.
- 4주, 12주, 24주차에 호산구 수치를 0.5x10^9/L 미만으로 유지하는 환자의 비율.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amy D Klion, M.D.
- 전화번호: (240) 381-6073
- 이메일: amy.klion@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연령 >=18세
- 2회에 걸쳐 과거 AEC>1.5x10^9/L인 HES 진단 기록, 신중한 임상 평가에도 불구하고 호산구 증가증에 대한 이차 병인이 없음, 말단 기관 손상의 증거(호산구에 의한 조직 침윤의 조직학적 증거 및/또는 임상적 증거의 객관적인 증거) 일시적으로 호산구증가증과 연관되어 있고 다른 원인에 명확하게 기인하지 않는 모든 장기 시스템의 병리)
- 현재 호산구를 낮추는 생물학적 제제(메폴리주맙, 레슬리주맙 또는 벤랄리주맙)로 최소 6개월 동안 치료를 받고 있습니다.
- AEC<0.5x10^9/L
다음 진단 중 1개 이상과 일치하는 중등도(HES-SI 점수 >=2)의 가장 귀찮은 증상이 1개 이상 포함된 호산구 저하 생물학적 치료를 최소 24주 동안 실시한 후 잔여 증상:
ㅏ. 천식, 중~고용량 흡입용 코르티코스테로이드 + 지속성 베타 작용제를 필요로 하는 의사의 기록에 따른 천식으로 정의됨 b. 의사가 문서화한 만성 또는 재발성 염증성 피부 질환으로 정의되는 아토피성 피부염
씨. CRSwNP는 신체 검사 또는 영상에서 비부비동염 및 비용종증의 증거로 정의됩니다.
디. EoE, 생검으로 입증된 식도 호산구 증가증 >15 호산구/고출력 필드로 정의됨
- 임신할 수 있는 참가자의 경우: 연구 약물 시작 4주 전부터 성적 금욕 또는 매우 효과적인 피임법(예: 파트너 정관 절제술, 양측 난관 결찰, IUD, 프로게스틴 이식 및 기타 호르몬 방법)을 사용하고 해당 방법을 사용하는 데 동의 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 12주 동안
- NIH 프로토콜 94-I-0079 참여(혈액 또는 조직 호산구증가증이 있는 상태에서 호산구의 활성화 및 기능)
- 피험자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 임신 또는 수유
- 두필루맙 또는 Dupixent(TM)의 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응
- 등록 후 7일 이내의 발열성 질환
- 임상시험용 약물의 3개월 또는 4반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 메폴리주맙, 레슬리주맙 또는 벤랄리주맙 이외의 임상시험용 약물 또는 기타 개입으로 치료합니다.
- HIV 감염을 포함한 후천적 또는 선천성 면역결핍 질환이 알려졌거나 의심되는 경우
- 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증의 알려진 진단
- 국소 코르티코스테로이드, 류코트리엔 억제제, 음식 제거 식이 요법의 시작 또는 변경 또는 이전에 중단한 음식의 재도입을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6주 이내에 호산구 활성 요법의 변경(위장 관련 환자의 경우), 및 양성자 펌프 억제제(위장 관련 환자의 경우)
- 연구 기간 동안 계획되거나 예상되는 주요 수술 절차
- 활동성 기생충 감염
- 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 편평상피암 또는 기저세포암종을 제외하고 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 자
- 연구자의 의견에 따르면, 연구에 참여함으로써 환자를 과도한 위험에 빠뜨리는 모든 상태
호산구성 위장병 환자에게만 해당:
- 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)에 의한 활성 감염
- 이완불능증, 크론병, 궤양성 대장염, 복강병 또는 이전 식도 수술 병력
- 표준 진단용 9~10mm 상부 내시경으로 통과할 수 없는 식도 협착
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 메폴리주맙, 레슬리주맙 또는 벤랄리주맙 외에 두필루맙(최소 24주 ~ 최대 48주)
개인의 복용량은 잔류 증상의 특성과 해당 적응증에 대해 FDA가 승인한 복용량에 따라 결정됩니다.
환자는 바늘 쉴드가 있는 사전 충전 주사기 또는 사전 충전 펜을 사용하여 자가 투여합니다.
천식 및/또는 아토피성 피부염 환자에게는 600mg의 부하 용량을 피하 투여합니다(이후 2주마다 300mg SC를 투여합니다.)
비용종증을 동반한 만성 비부비동염 환자는 부하 용량을 투여받지 않으며 2주마다 300mg을 피하 투여합니다.
호산구성 식도염 환자에게는 600mg의 부하 용량을 피하 투여하지 않고 매주 300mg을 피하 투여합니다.
하나 이상의 적응증에 대한 기준을 충족하는 환자는 더 높은 용량으로 치료됩니다.
|
두필루맙은 인터루킨-4 수용체 알파 길항제입니다.
개인의 복용량은 잔류 증상의 특성과 해당 적응증에 대해 FDA가 승인한 복용량에 따라 결정됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HES-MBS(HES-가장 귀찮은 증상) 및 HES-SI(HES-Symptom Inventory)로 평가한 두필루맙 치료의 임상적 개선.
기간: 24주차까지의 기준선
|
호산구를 저하시키는 생물학적 제제로 혈액학적 완전 관해 및 부분적 임상 관해를 보이는 HES 환자의 잔류 천식, 피부, 식도 및 부비동 증상을 감소시키는 데 있어 두필루맙 추가 요법의 효능을 평가합니다.
|
24주차까지의 기준선
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료적 개입이 필요한 호산구 증가증에 기인하는 새로운 또는 악화되는 증상 또는 징후의 발생률.
기간: 연구 첫 24주 동안.
|
두필루맙으로 유발된 혈액 호산구 증가증 및 호산구 관련 AE에 대한 호산구 저하 요법의 효과를 확인합니다.
|
연구 첫 24주 동안.
|
|
말초 혈액 절대 호산구 수.
기간: 4주, 12주, 24주차.
|
두필루맙으로 유발된 혈액 호산구 증가증 및 호산구 관련 AE에 대한 호산구 저하 요법의 효과를 확인합니다.
|
4주, 12주, 24주차.
|
|
호산구 수치를 0.5 x 10^9/L 미만으로 유지하는 환자의 비율.
기간: 4주, 12주, 24주차.
|
두필루맙으로 유발된 혈액 호산구 증가증 및 호산구 관련 AE에 대한 호산구 저하 요법의 효과를 확인합니다.
|
4주, 12주, 24주차.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
과호산구성 증후군에 대한 임상 시험
-
Istanbul Medipol University Hospital완전한
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
-
Beijing Friendship Hospital모병
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
-
Basaksehir Cam & Sakura Şehir Hospital완전한
-
Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
-
China Medical University Hospital알려지지 않은
-
Wolfson Medical Center빼는Ovarian Hyperstimulation Syndrome(OHSS)의 위험 감소를 위한 Coasting에 대한 GnRH 길항제의 증량 투여
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...모병
두필루맙에 대한 임상 시험
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals모병
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals모병
-
Azienda Ulss 2 Marca Trevigiana완전한천식 | 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)이탈리아
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals모병
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals모병
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로
-
SanofiRegeneron Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로