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Dupilumab come terapia aggiuntiva per la sindrome ipereosinofila con risposta clinica parziale agli agenti biologici che depletano gli eosinofili

8 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio pilota di fase 2 sulla sicurezza e l’efficacia di dupilumab come terapia aggiuntiva per la sindrome ipereosinofila con risposta clinica parziale agli agenti biologici che depletano gli eosinofili

Sfondo:

La sindrome ipereosinofila (HES) è una malattia del sangue che causa alti livelli di globuli bianchi chiamati eosinofili. L’HES può danneggiare i polmoni e le vie respiratorie, l’intestino, la pelle e altri organi. L’attuale trattamento primario per l’HES può causare gravi effetti collaterali. I trattamenti secondari non funzionano in tutte le persone.

Obbiettivo:

Per testare un farmaco approvato (dupilumab), combinato con altri farmaci, nelle persone con HES.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni che assumono farmaci (mepolizumab, reslizumab o benralizumab) per trattare l'HES.

Progetto:

I partecipanti avranno fino a 6 visite cliniche e 7 visite a distanza in un massimo di 48 settimane.

I partecipanti verranno selezionati. Avranno esami del sangue e delle urine. Avranno un test della loro funzione cardiaca. Faranno sondaggi su come l'HES influenza la loro vita quotidiana. Alcuni partecipanti potrebbero sottoporsi a una biopsia del midollo osseo: un campione di tessuto e fluido dall'interno di un osso verrà rimosso con un ago grande.

I partecipanti avranno altri test specifici per i loro sintomi. Ad esempio, quelli con sintomi che colpiscono i polmoni verranno sottoposti a test di respirazione. Altri possono sottoporsi a test mirati ai sintomi nei seni, nel tratto gastrointestinale o nella pelle.

Dupilumab viene iniettato sotto la pelle una volta ogni 1 o 2 settimane. La dose e i tempi varieranno tra i partecipanti. Verrà loro insegnato come iniettarsi a casa tra una visita clinica e l'altra. Prenderanno dupilumab più i farmaci attuali per 24 settimane. Se il farmaco li aiuta, continueranno a prenderlo per altre 24 settimane.

I partecipanti avranno una visita finale 12 settimane dopo l'ultima dose.

...

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità di dupilumab nel ridurre le manifestazioni cliniche in pazienti con sindrome ipereosinofila (HES) e sintomi polmonari, cutanei, gastrointestinali o sinusali persistenti correlati agli eosinofili nonostante la riduzione degli eosinofili in risposta a farmaci biologici che abbassano gli eosinofili. terapia. Pazienti che soddisfano i criteri per HES e stanno attualmente ricevendo mepolizumab, reslizumab o benralizumab con sintomi persistenti (come sopra) nonostante la conta assoluta degli eosinofili (AEC) <0,5x10^9/L avranno diritto ad iscriversi. I partecipanti saranno trattati con dupilumab alle dosi approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per asma, dermatite atopica, rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP) o esofagite eosinofila (EoE) a seconda dei sintomi residui I partecipanti avranno valutazioni cliniche e l'AEC misurata ogni 4 settimane per 24 settimane. I partecipanti che rimangono in remissione clinica e hanno un AEC <0,5x10^9/L potranno continuare la terapia con dupilumab per altre 24 settimane con la riduzione graduale della terapia di base (diversa dal biologico che abbassa gli eosinofili) come clinicamente tollerato.

Obiettivi:

Obiettivo primario: valutare l'efficacia della terapia aggiuntiva con dupilumab nel ridurre i sintomi residui polmonari, cutanei, esofagei e sinusali in pazienti con HES in remissione ematologica completa e clinica parziale con farmaci biologici che abbassano gli eosinofili

Obiettivo secondario: determinare l'effetto della terapia di riduzione degli eosinofili sull'eosinofilia ematica indotta da dupilumab e sugli eventi avversi associati agli eosinofili

Endpoint:

Endpoint primario: miglioramento clinico con la terapia con dupilumab a 24 settimane, valutato tramite HES-Sintomi più fastidiosi (HES-MBS) e HES-Sintomi Inventory (HES-SI)

Endpoint secondari:

  1. Incidenza di sintomi o segni nuovi o in peggioramento attribuibili all'eosinofilia che richiedono un intervento terapeutico fino alla settimana 24
  2. AEC del sangue periferico a 4, 12 e 24 settimane.
  3. Proporzione di pazienti che mantengono una conta degli eosinofili inferiore a 0,5x10^9/L a 4, 12 e 24 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Amy D Klion, M.D.
  • Numero di telefono: (240) 381-6073
  • Email: amy.klion@nih.gov

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Email: ccopr@nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età >=18 anni
  2. Diagnosi documentata di HES con AEC storico>1,5x10^9/L in due occasioni, nessuna eziologia secondaria per l'eosinofilia nonostante un'attenta valutazione clinica ed evidenza di danno d'organo (evidenza istologica di infiltrazione tissutale da parte di eosinofili e/o evidenza oggettiva di patologia in qualsiasi sistema d'organo temporaneamente associata a eosinofilia e non chiaramente attribuibile ad un'altra causa)
  3. Attualmente in trattamento con un farmaco biologico che riduce gli eosinofili (mepolizumab, reslizumab o benralizumab) per un minimo di 6 mesi
  4. AEC<0,5x10^9/L

  5. Sintomi residui dopo un minimo di 24 settimane di terapia biologica per la riduzione degli eosinofili con almeno 1 sintomo più fastidioso di moderata gravità (punteggio HES-SI >=2) compatibile con >=1 delle seguenti diagnosi:

    UN. asma, definita come asma documentata dal medico che richiede una dose da media ad alta di corticosteroidi inalatori + beta-agonisti a lunga durata d'azione b. dermatite atopica, definita come malattia infiammatoria cutanea cronica o ricorrente documentata dal medico

    C. CRSwNP, definito come evidenza di rinosinusite e poliposi nasale all'esame obiettivo o all'imaging

    D. EoE, definita come eosinofilia esofagea confermata mediante biopsia >15 eosinofili/campo ad alta potenza

  6. Per i partecipanti che possono rimanere incinte: astinenza sessuale o uso di contraccettivi altamente efficaci (ad esempio vasectomia del partner, legatura bilaterale delle tube, IUD, impianti di progestinico e altri metodi ormonali) a partire da 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altre 12 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
  7. Partecipazione al protocollo NIH 94-I-0079 (Attivazione e funzione degli eosinofili in condizioni di eosinofilia del sangue o dei tessuti)
  8. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Reazione allergica nota a dupilumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Dupixent(TM)
  3. Malattia febbrile entro 7 giorni dall'iscrizione
  4. Trattamento con un farmaco sperimentale o altro intervento diverso da mepolizumab, reslizumab o benralizumab entro 3 mesi o 4 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
  5. Disturbo da immunodeficienza acquisita o congenita noto o sospetto, inclusa l'infezione da HIV
  6. Diagnosi nota di granulomatosi eosinofila con poliangioite
  7. Modifica della terapia attiva sugli eosinofili nelle ultime 6 settimane, inclusi ma non limitati a corticosteroidi topici, inibitori dei leucotrieni, inizio o modifica di un regime dietetico ad eliminazione di cibo o reintroduzione di un alimento precedentemente eliminato (in pazienti con coinvolgimento gastrointestinale), e inibitori della pompa protonica (nei pazienti con coinvolgimento gastrointestinale)
  8. Interventi chirurgici maggiori pianificati o anticipati durante lo studio
  9. Infezione parassitaria attiva
  10. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma in situ della cervice completamente trattato o carcinoma squamoso o basocellulare della pelle
  11. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio

Solo per i pazienti con malattia gastrointestinale eosinofila:

  1. Infezione attiva da Helicobacter pylori
  2. Storia di acalasia, morbo di Crohn, colite ulcerosa, celiachia o precedente intervento chirurgico esofageo
  3. Qualsiasi stenosi esofagea che non può essere superata con un endoscopio superiore standard, diagnostico, da 9 a 10 mm

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dupilumab in aggiunta a mepolizumab, reslizumab o benralizumab (almeno 24 ma fino a 48 settimane)
Il dosaggio per un individuo sarà determinato in base alla natura dei sintomi residui e al dosaggio approvato dalla FDA per tale indicazione. I pazienti si autosomministrano utilizzando siringhe preriempite con protezione dell'ago o penne preriempite. I pazienti con asma e/o dermatite atopica riceveranno una dose di carico di 600 mg per via sottocutanea (seguita da 300 mg SC ogni 2 settimane. I pazienti con rinosinusite cronica con poliposi nasale non riceveranno una dose di carico e saranno trattati con 300 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane. I pazienti con esofagite eosinofila non riceveranno una dose di carico di 600 mg per via sottocutanea e saranno trattati con 300 mg per via sottocutanea settimanalmente. I pazienti che soddisfano i criteri per più di un'indicazione saranno trattati con la dose più elevata.
Biologico: dupilumab
Dupilumab è un antagonista del recettore alfa dell’interleuchina-4. Il dosaggio per un individuo sarà determinato in base alla natura dei sintomi residui e al dosaggio approvato dalla FDA per tale indicazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento clinico con la terapia con dupilumab valutato mediante HES-MBS (sintomo più fastidioso dell'HES) e HES-SI (HES-Symptom Inventory).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
Valutare l'efficacia della terapia aggiuntiva con dupilumab nel ridurre i sintomi residui di asma, pelle, esofageo e sinusali in pazienti con HES in remissione ematologica completa e clinica parziale con farmaci biologici che abbassano gli eosinofili.
Riferimento fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di sintomi o segni nuovi o in peggioramento attribuibili all'eosinofilia che richiedono un intervento terapeutico.
Lasso di tempo: Durante le prime 24 settimane di studio.
Determinare l'effetto della terapia di riduzione degli eosinofili sull'eosinofilia ematica indotta da dupilumab e sugli eventi avversi associati agli eosinofili.
Durante le prime 24 settimane di studio.
Conta assoluta degli eosinofili nel sangue periferico.
Lasso di tempo: A 4, 12 e 24 settimane.
Determinare l'effetto della terapia di riduzione degli eosinofili sull'eosinofilia ematica indotta da dupilumab e sugli eventi avversi associati agli eosinofili.
A 4, 12 e 24 settimane.
Proporzione di pazienti che mantengono una conta degli eosinofili inferiore a 0,5 x 10^9/L.
Lasso di tempo: A 4, 12 e 24 settimane.
Determinare l'effetto della terapia di riduzione degli eosinofili sull'eosinofilia ematica indotta da dupilumab e sugli eventi avversi associati agli eosinofili.
A 4, 12 e 24 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2026

Ultimo verificato

7 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10001979
  • 001979-I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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