Dupilumabi lisähoitona hypereosinofiiliseen oireyhtymään, jossa on osittainen kliininen vaste eosinofiilejä tuhoaville biologisille aineille
Pilottivaiheen 2 tutkimus dupilumabin turvallisuudesta ja tehosta lisähoitona hypereosinofiiliseen oireyhtymään, jossa on osittainen kliininen vaste eosinofiilejä tuhoaville biologisille aineille
Tausta:
Hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES) on verisairaus, joka aiheuttaa korkeita valkosoluja, joita kutsutaan eosinofiileiksi. HES voi vaurioittaa keuhkoja ja hengitysteitä, suolia, ihoa ja muita elimiä. Nykyinen HES:n ensisijainen hoito voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Toissijaiset hoidot eivät toimi kaikilla ihmisillä.
Tavoite:
Hyväksytyn lääkkeen (dupilumabin) testaaminen yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ihmisillä, joilla on HES.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, jotka käyttävät lääkkeitä (mepolitsumabi, reslitsumabi tai benralitsumabi) HES:n hoitoon.
Design:
Osallistujat saavat jopa 6 klinikkakäyntiä ja 7 etäkäyntiä enintään 48 viikossa.
Osallistujat seulotaan. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heille testataan sydämen toiminta. He tekevät tutkimuksia siitä, kuinka HES vaikuttaa heidän jokapäiväiseen elämäänsä. Joillekin osallistujille voidaan ottaa luuydinbiopsia: Näyte kudoksesta ja nesteestä luun sisältä poistetaan suurella neulalla.
Osallistujille tehdään muita oireisiinsa liittyviä testejä. Esimerkiksi niille, joilla on keuhkoihinsa vaikuttavia oireita, tehdään hengitystestejä. Toisilla saattaa olla testejä, jotka kohdistuvat poskionteloiden, maha-suolikanavan tai ihon oireisiin.
Dupilumabi pistetään ihon alle 1 tai 2 viikon välein. Annos ja ajankohta vaihtelevat osallistujien välillä. Heille opetetaan, kuinka pistää itsensä kotona klinikkakäyntien välillä. He käyttävät dupilumabia ja nykyisiä lääkkeitään 24 viikon ajan. Jos lääke auttaa heitä, he jatkavat sen käyttöä vielä 24 viikkoa.
Osallistujat saavat viimeisen käynnin 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dupilumabin tehoa ja siedettävyyttä kliinisten oireiden vähentämisessä potilailla, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES) ja jatkuvat eosinofiileihin liittyvät keuhko-, iho-, maha-suolikanava- tai poskiontelo-oireet huolimatta eosinofiilien vähenemisestä vasteena eosinofiilejä alentaville biologisille lääkkeille. terapiaa. Potilaat, jotka täyttävät HES-kriteerit ja saavat tällä hetkellä mepolitsumabia, reslitsumabia tai benralitsumabia, joilla on pysyviä oireita (kuten edellä) huolimatta absoluuttisesta eosinofiilien määrästä (AEC) <0,5x10^9/l on oikeutettu ilmoittautumaan. Osallistujia hoidetaan dupilumabilla Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymillä annoksilla astman, atooppisen dermatiitin, kroonisen rinosinusiitin ja nenän polypoosin (CRSwNP) tai eosinofiilisen esofagiittien (EoE) hoitoon jäännösoireidensa mukaan. Osallistujille tehdään kliiniset arvioinnit. ja AEC mitattiin 4 viikon välein 24 viikon ajan. Osallistujat, jotka ovat edelleen kliinisessä remissiossa ja joiden AEC <0,5 x 10^9/l, voivat jatkaa dupilumabihoitoa vielä 24 viikon ajan pienentämällä taustahoitoa (muuta kuin eosinofiilejä alentavaa biologista lääkettä) kliinisesti siedetyllä tavalla.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Arvioida dupilumabihoidon tehokkuutta keuhkojen, ihon, ruokatorven ja poskionteloiden jäännösoireiden vähentämisessä potilailla, joilla on HES-potilaiden täydellinen hematologinen ja osittainen kliininen remissio eosinofiilejä alentavilla biologisilla lääkkeillä
Toissijainen tavoite: määrittää eosinofiilien määrää alentavan hoidon vaikutus dupilumabin aiheuttamaan veren eosinofiliaan ja eosinofiileihin liittyviin haittavaikutuksiin
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: Kliininen parannus dupilumabihoidossa 24 viikon kohdalla, arvioituna HES-Most bothersome Symptom (HES-MBS) ja HES-Symptom Inventory (HES-SI) perusteella.
Toissijaiset päätepisteet:
- Hoitotoimenpiteitä vaativien uusien tai pahenevien eosinofiliasta johtuvien oireiden tai merkkien ilmaantuvuus viikolle 24 asti
- Perifeerisen veren AEC viikolla 4, 12 ja 24.
- Niiden potilaiden osuus, joiden eosinofiilien määrä pysyy alle 0,5 x 10^9/l 4, 12 ja 24 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy D Klion, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 381-6073
- Sähköposti: amy.klion@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä >=18 vuotta
- Dokumentoitu HES-diagnoosi, jossa historiallinen AEC > 1,5 x 10^9/L kahdesti, ei sekundaarista etiologiaa eosinofilialle huolellisesta kliinisestä arvioinnista huolimatta ja näyttöä loppuelinvauriosta (histologinen näyttö eosinofiilien kudosinfiltraatiosta ja/tai objektiivinen näyttö kliinisestä minkä tahansa elinjärjestelmän patologia, joka liittyy ajallisesti eosinofiliaan ja jota ei voida selvästi johtua muusta syystä)
- Saat tällä hetkellä hoitoa eosinofiilejä alentavalla biologisella lääkkeellä (mepolitsumabilla, reslitsumabilla tai benralitsumabilla) vähintään 6 kuukauden ajan
- AEC<0,5x10^9/l
Jäännösoireet vähintään 24 viikkoa kestäneen eosinofiilejä alentavan biologisen hoidon jälkeen, ja vähintään 1 vaikein kohtalaisen vaikeusoire (HES-SI-pistemäärä >=2) vastaa >=1:tä seuraavista diagnooseista:
a. astma, määritellään lääkärin dokumentoimaksi astmaksi, joka vaatii keskisuuren tai suuren annoksen inhaloitavaa kortikosteroidia + pitkävaikutteista beeta-agonistia b. atooppinen ihottuma, joka määritellään lääkärin dokumentoimaksi krooniseksi tai toistuvaksi tulehdukselliseksi ihosairaudeksi
c. CRSwNP, joka määritellään todisteeksi rinosinusiitista ja nenän polypoosista fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa
d. EoE, määritellään biopsialla todistetuksi ruokatorven eosinofiliaksi > 15 eosinofiilia/suuri tehokenttä
- Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi: seksuaalisesta pidättäytyminen tai erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö (esim. kumppanin vasektomia, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, IUD, progestiini-implantaatti ja muut hormonaaliset menetelmät) alkaen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen
- Osallistuminen NIH-protokollaan 94-I-0079 (Eosinofiilien aktivaatio ja toiminta tiloissa, joissa on veren tai kudoksen eosinofiliaa)
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu allerginen reaktio dupilumabille tai jollekin Dupixentin(TM) apuaineelle
- Kuumesairaus 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Hoito tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide kuin mepolitsumabi, reslitsumabi tai benralitsumabi 3 kuukauden tai 4 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Tunnettu tai epäilty hankittu tai synnynnäinen immuunipuutoshäiriö, mukaan lukien HIV-infektio
- Tunnettu diagnoosi eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiitti
- Muutos eosinofiiliaktiivisessa hoidossa viimeisen 6 viikon aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset kortikosteroidit, leukotrieeni-inhibiittorit, ravintoa eliminoivan ruokavalion aloittaminen tai muuttaminen tai aiemmin eliminoidun ruoan aloittaminen uudelleen (potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan vaikutusta), ja protonipumpun estäjät (potilailla, joilla on maha-suolikanavan vaikutusta)
- Suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana
- Aktiivinen loisinfektio
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta täysin hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan tarpeettoman riskin osallistumalla tutkimukseen
Vain potilaille, joilla on eosinofiilinen maha-suolikanavan sairaus:
- Aktiivinen Helicobacter pylori -infektio
- Aikaisempi akalasia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia tai aikaisempi ruokatorven leikkaus
- Ruokatorven ahtauma, jota ei voida ohittaa tavallisella diagnostisella 9–10 mm:n yläendoskoopilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi mepolitsumabin, reslitsumabin tai benralitsumabin lisäksi (vähintään 24, mutta enintään 48 viikkoa)
Yksilön annostus määräytyy hänen jäännösoireiden luonteen ja FDA:n hyväksymän annostuksen perusteella.
Potilaat antavat lääkkeen itse käyttäen esitäytettyjä ruiskuja, joissa on neulansuojus tai esitäytettyjä kyniä.
Potilaat, joilla on astma ja/tai atooppinen ihottuma, saavat 600 mg:n kyllästysannoksen ihon alle (sen jälkeen 300 mg SC 2 viikon välein).
Potilaat, joilla on krooninen rinosinuiitti ja nenäpolypoos, eivät saa kyllästysannosta, ja heitä hoidetaan 300 mg:lla ihon alle kahden viikon välein.
Potilaat, joilla on eosinofiilinen esofagiitti, eivät saa 600 mg:n kyllästysannosta ihonalaisesti, ja heitä hoidetaan 300 mg:lla ihonalaisesti viikoittain.
Potilaita, jotka täyttävät useamman kuin yhden käyttöaiheen kriteerit, hoidetaan suuremmalla annoksella.
|
Dupilumabi on interleukiini-4-reseptorin alfa-antagonisti.
Yksilön annostus määräytyy hänen jäännösoireiden luonteen ja FDA:n hyväksymän annostuksen perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen parannus dupilumabihoidossa arvioituna HES-MBS:llä (HES:n kiusallisin oire) ja HES-SI:llä (HES-Symptom Inventory).
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
Arvioida täydentävän dupilumabihoidon tehoa astman, ihon, ruokatorven ja poskionteloiden jäännösoireiden vähentämisessä potilailla, joilla on täydellinen hematologinen ja osittainen kliininen remissio eosinofiilejä alentavilla biologisilla lääkkeillä.
|
Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitotoimenpiteitä vaativien uusien tai pahenevien eosinofiliasta johtuvien oireiden tai merkkien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Ensimmäisen 24 opiskeluviikon aikana.
|
Eosinofiilien määrää alentavan hoidon vaikutuksen määrittäminen dupilumabin aiheuttamaan veren eosinofiliaan ja eosinofiileihin liittyviin haittavaikutuksiin.
|
Ensimmäisen 24 opiskeluviikon aikana.
|
|
Perifeerisen veren absoluuttiset eosinofiilit.
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 12 ja 24.
|
Eosinofiilien määrää alentavan hoidon vaikutuksen määrittäminen dupilumabin aiheuttamaan veren eosinofiliaan ja eosinofiileihin liittyviin haittavaikutuksiin.
|
Viikoilla 4, 12 ja 24.
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden eosinofiilien määrä on alle 0,5 x 10^9/l.
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 12 ja 24.
|
Eosinofiilien määrää alentavan hoidon vaikutuksen määrittäminen dupilumabin aiheuttamaan veren eosinofiliaan ja eosinofiileihin liittyviin haittavaikutuksiin.
|
Viikoilla 4, 12 ja 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001979
- 001979-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .