Dupilumab como terapia complementaria para el síndrome hipereosinofílico con respuesta clínica parcial a agentes biológicos que agotan los eosinófilos
Un estudio piloto de fase 2 sobre la seguridad y eficacia de dupilumab como terapia complementaria para el síndrome hipereosinofílico con respuesta clínica parcial a agentes biológicos que agotan los eosinófilos
Fondo:
El síndrome hipereosinofílico (HES) es un trastorno sanguíneo que causa niveles elevados de glóbulos blancos llamados eosinófilos. El HES puede dañar los pulmones y las vías respiratorias, los intestinos, la piel y otros órganos. El tratamiento primario actual para el HES puede provocar efectos secundarios graves. Los tratamientos secundarios no funcionan en todas las personas.
Objetivo:
Probar un medicamento aprobado (dupilumab), combinado con otros medicamentos, en personas con HES.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más que toman medicamentos (mepolizumab, reslizumab o benralizumab) para tratar el HES.
Diseño:
Los participantes tendrán hasta 6 visitas a la clínica y 7 visitas remotas en hasta 48 semanas.
Los participantes serán evaluados. Le harán análisis de sangre y orina. Se les realizará una prueba de la función cardíaca. Realizarán encuestas sobre cómo los HES afectan su vida diaria. A algunos participantes se les puede realizar una biopsia de médula ósea: se extraerá una muestra de tejido y líquido del interior de un hueso con una aguja grande.
Los participantes se someterán a otras pruebas específicas para sus síntomas. Por ejemplo, aquellos con síntomas que afecten a sus pulmones se someterán a pruebas de respiración. A otras personas se les pueden realizar pruebas dirigidas a los síntomas en los senos nasales, el tracto gastrointestinal o la piel.
Dupilumab se inyecta debajo de la piel una vez cada 1 o 2 semanas. La dosis y el momento variarán entre los participantes. Se les enseñará cómo inyectarse ellos mismos en casa entre visitas a la clínica. Tomarán dupilumab más sus medicamentos actuales durante 24 semanas. Si el medicamento les ayuda, seguirán tomándolo durante otras 24 semanas.
Los participantes tendrán una visita final 12 semanas después de su última dosis.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y tolerabilidad de dupilumab para reducir las manifestaciones clínicas en pacientes con síndrome hipereosinofílico (HES) y síntomas pulmonares, cutáneos, gastrointestinales o sinusales persistentes relacionados con eosinófilos a pesar de la reducción de eosinófilos en respuesta a fármacos biológicos reductores de eosinófilos. terapia. Pacientes que cumplen con los criterios de HES y actualmente reciben mepolizumab, reslizumab o benralizumab con síntomas persistentes (como arriba) a pesar del recuento absoluto de eosinófilos (AEC) <0,5x10^9/L será elegible para inscribirse. Los participantes serán tratados con dupilumab en dosis aprobadas por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el asma, la dermatitis atópica, la rinosinusitis crónica con poliposis nasal (CRSwNP) o la esofagitis eosinofílica (EoE), dependiendo de sus síntomas residuales. Los participantes tendrán evaluaciones clínicas. y AEC se midió cada 4 semanas durante 24 semanas. Los participantes que permanezcan en remisión clínica y tengan un AEC <0,5x10^9/L serán elegibles para continuar la terapia con dupilumab durante 24 semanas adicionales con una reducción gradual de la terapia de base (que no sea el biológico reductor de eosinófilos) según la tolerancia clínica.
Objetivos:
Objetivo principal: Evaluar la eficacia del tratamiento complementario con dupilumab para reducir los síntomas pulmonares, cutáneos, esofágicos y sinusales residuales en pacientes con HES en remisión clínica parcial y hematológica completa con productos biológicos reductores de eosinófilos.
Objetivo secundario: determinar el efecto del tratamiento reductor de eosinófilos sobre la eosinofilia sanguínea inducida por dupilumab y los EA asociados a eosinófilos.
Puntos finales:
Criterio de valoración principal: mejoría clínica con el tratamiento con dupilumab a las 24 semanas, según lo evaluado por HES-Most Bothersome Symptom (HES-MBS) y HES-Symptom Inventory (HES-SI)
Criterios de valoración secundarios:
- Incidencia de síntomas o signos nuevos o que empeoran atribuibles a la eosinofilia que requieren intervención terapéutica hasta la semana 24
- AEC de sangre periférica a las 4, 12 y 24 semanas.
- Proporción de pacientes que mantienen un recuento de eosinófilos por debajo de 0,5x10^9/L a las 4, 12 y 24 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amy D Klion, M.D.
- Número de teléfono: (240) 381-6073
- Correo electrónico: amy.klion@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los criterios siguientes:
- Edad >=18 años
- Diagnóstico documentado de HES con AEC histórica >1,5x10^9/L en dos ocasiones, sin etiología secundaria para la eosinofilia a pesar de una evaluación clínica cuidadosa y evidencia de daño en órganos terminales (evidencia histológica de infiltración tisular por eosinófilos y/o evidencia objetiva de enfermedad clínica). patología en cualquier sistema orgánico que esté temporalmente asociada con eosinofilia y no claramente atribuible a otra causa)
- Actualmente recibe tratamiento con un biológico reductor de eosinófilos (mepolizumab, reslizumab o benralizumab) durante un mínimo de 6 meses.
- CEA<0,5x10^9/L
Síntomas residuales después de un mínimo de 24 semanas de terapia biológica para reducir los eosinófilos con al menos 1 síntoma más molesto de gravedad moderada (puntuación HES-SI >=2) compatible con >=1 de los siguientes diagnósticos:
a. asma, definida como asma documentada por un médico que requiere corticosteroides inhalados en dosis medias a altas + agonista beta de acción prolongada b. dermatitis atópica, definida como una enfermedad inflamatoria crónica o recurrente de la piel documentada por un médico
C. CRSwNP, definido como evidencia de rinosinusitis y poliposis nasal en el examen físico o por imágenes
d. EoE, definida como eosinofilia esofágica comprobada por biopsia >15 eosinófilos/campo de alto aumento
- Para participantes que pueden quedar embarazadas: abstinencia sexual o uso de anticonceptivos altamente efectivos (es decir, vasectomía de pareja, ligadura de trompas bilateral, DIU, implantes de progestina y otros métodos hormonales) a partir de 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio y acuerdo para usar dicho método. durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio
- Participación en el protocolo NIH 94-I-0079 (Activación y función de eosinófilos en condiciones con eosinofilia sanguínea o tisular)
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Embarazo o lactancia
- Reacción alérgica conocida al dupilumab o cualquiera de los excipientes de Dupixent(TM)
- Enfermedad febril dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
- Tratamiento con un fármaco en investigación u otra intervención distinta de mepolizumab, reslizumab o benralizumab dentro de los 3 meses o 4 semividas del agente en investigación (lo que sea más largo).
- Trastorno de inmunodeficiencia adquirida o congénita conocido o sospechado, incluida la infección por VIH
- Diagnóstico conocido de granulomatosis eosinofílica con poliangeítis.
- Cambio en la terapia con eosinófilos activos en las últimas 6 semanas, incluidos, entre otros, corticosteroides tópicos, inhibidores de leucotrienos, inicio o cambio de un régimen de dieta de eliminación de alimentos o reintroducción de un alimento previamente eliminado (en pacientes con afectación gastrointestinal), e inhibidores de la bomba de protones (en pacientes con afectación gastrointestinal)
- Procedimiento quirúrgico mayor planificado o previsto durante el estudio.
- Infección parasitaria activa
- Historia de malignidad dentro de los 5 años, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado o el carcinoma de piel de células escamosas o basales.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en riesgo indebido al participar en el estudio.
Sólo para pacientes con enfermedad gastrointestinal eosinofílica:
- Infección activa por Helicobacter pylori
- Historia de acalasia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca o cirugía esofágica previa.
- Cualquier estenosis esofágica que no se pueda superar con un endoscopio superior de diagnóstico estándar de 9 a 10 mm.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dupilumab además de mepolizumab, reslizumab o benralizumab (al menos 24 pero hasta 48 semanas)
La dosificación para un individuo se determinará en función de la naturaleza de sus síntomas residuales y la dosificación aprobada por la FDA para esa indicación.
Los pacientes se autoadministrarán utilizando jeringas precargadas con protector de aguja o plumas precargadas.
Los pacientes con asma y/o dermatitis atópica recibirán una dosis de carga de 600 mg por vía subcutánea (seguida de 300 mg SC cada 2 semanas).
Los pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal no recibirán una dosis de carga y serán tratados con 300 mg por vía subcutánea cada 2 semanas.
Los pacientes con esofagitis eosinofílica no recibirán una dosis de carga de 600 mg por vía subcutánea y serán tratados con 300 mg por vía subcutánea semanalmente.
Los pacientes que cumplan los criterios para más de una indicación serán tratados con la dosis más alta.
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Dupilumab es un antagonista del receptor alfa de interleucina-4.
La dosificación para un individuo se determinará en función de la naturaleza de sus síntomas residuales y la dosificación aprobada por la FDA para esa indicación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría clínica con el tratamiento con dupilumab según la evaluación de HES-MBS (Síntoma más molesto de HES) y HES-SI (Inventario de síntomas de HES).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Evaluar la eficacia del tratamiento complementario con dupilumab para reducir el asma residual, la piel, los síntomas esofágicos y de los senos nasales en pacientes con HES en remisión clínica parcial y hematológica completa con productos biológicos reductores de eosinófilos.
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Línea de base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de síntomas o signos nuevos o que empeoran atribuibles a la eosinofilia que requieren intervención terapéutica.
Periodo de tiempo: Durante las primeras 24 semanas de estudio.
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Determinar el efecto del tratamiento reductor de eosinófilos sobre la eosinofilia sanguínea inducida por dupilumab y los EA asociados a eosinófilos.
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Durante las primeras 24 semanas de estudio.
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Recuento absoluto de eosinófilos en sangre periférica.
Periodo de tiempo: A las 4, 12 y 24 semanas.
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Determinar el efecto del tratamiento reductor de eosinófilos sobre la eosinofilia sanguínea inducida por dupilumab y los EA asociados a eosinófilos.
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A las 4, 12 y 24 semanas.
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Proporción de pacientes que mantienen un recuento de eosinófilos por debajo de 0,5 x 10^9/L.
Periodo de tiempo: A las 4, 12 y 24 semanas.
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Determinar el efecto del tratamiento reductor de eosinófilos sobre la eosinofilia sanguínea inducida por dupilumab y los EA asociados a eosinófilos.
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A las 4, 12 y 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001979
- 001979-I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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