Dupilumab als Zusatztherapie für das hypereosinophile Syndrom mit teilweiser klinischer Reaktion auf Eosinophilen abbauende biologische Wirkstoffe

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter >=18 Jahre
2. Dokumentierte Diagnose von HES mit historischem AEC > 1,5 x 10^9/L in zwei Fällen, keine sekundäre Ätiologie für die Eosinophilie trotz sorgfältiger klinischer Bewertung und Hinweise auf eine Endorganschädigung (histologischer Nachweis einer Gewebeinfiltration durch Eosinophile und/oder objektiver Nachweis einer klinischen Diagnose). Pathologie in einem Organsystem, die zeitlich mit Eosinophilie verbunden ist und nicht eindeutig auf eine andere Ursache zurückzuführen ist)
3. Derzeit mindestens 6 Monate lang mit einem Eosinophilen-senkenden Biologikum (Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab) behandelt
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Restsymptome nach mindestens 24 Wochen eosinophilensenkender biologischer Therapie mit mindestens einem störendsten Symptom mittlerer Schwere (HES-SI-Score >=2), das mit >=1 der folgenden Diagnosen übereinstimmt:

   A. Asthma, definiert als ärztlich dokumentiertes Asthma, das eine mittlere bis hohe Dosis inhalativer Kortikosteroide + langwirksamen Beta-Agonisten erfordert. b. atopische Dermatitis, definiert als vom Arzt dokumentierte chronische oder wiederkehrende entzündliche Hauterkrankung

   C. CRSwNP, definiert als Nachweis einer Rhinosinusitis und einer Nasenpolypose bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung

   D. EoE, definiert als durch Biopsie nachgewiesene ösophageale Eosinophilie >15 Eosinophile/Hochleistungsfeld

6. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können: sexuelle Abstinenz oder Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel (z. B. Partnervasektomie, bilaterale Tubenligatur, Spirale, Gestagenimplantate und andere hormonelle Methoden) ab 4 Wochen vor Studienbeginn und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 12 Wochen nach Ende der Studienmedikamentenverabreichung
7. Teilnahme am NIH-Protokoll 94-I-0079 (Aktivierung und Funktion von Eosinophilen bei Erkrankungen mit Blut- oder Gewebe-Eosinophilie)
8. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Bekannte allergische Reaktion auf Dupilumab oder einen der sonstigen Bestandteile von Dupixent(TM)
3. Fiebererkrankung innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung
4. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Intervention außer Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab innerhalb von 3 Monaten oder 4 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
5. Bekannte oder vermutete erworbene oder angeborene Immunschwächestörung, einschließlich HIV-Infektion
6. Bekannte Diagnose einer eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis
7. Änderung der Eosinophilen-aktiven Therapie innerhalb der letzten 6 Wochen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Kortikosteroide, Leukotrieninhibitoren, Beginn oder Änderung einer Diät zur Eliminierung von Nahrungsmitteln oder Wiedereinführung einer zuvor eliminierten Nahrung (bei Patienten mit Magen-Darm-Beteiligung), und Protonenpumpenhemmer (bei Patienten mit Magen-Darm-Beteiligung)
8. Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie
9. Aktive parasitäre Infektion
10. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen vollständig behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut
11. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt

Nur für Patienten mit eosinophiler Magen-Darm-Erkrankung:

1. Aktive Infektion mit Helicobacter pylori
2. Vorgeschichte von Achalasie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie oder früherer Speiseröhrenoperation
3. Jegliche Ösophagusstriktur, die mit einem standardmäßigen diagnostischen 9–10 mm oberen Endoskop nicht passierbar ist