Dupilumab som tillægsterapi for hypereosinofilt syndrom med delvis klinisk respons på eosinofilnedbrydende biologiske midler

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder >=18 år
2. Dokumenteret diagnose af HES med historisk AEC>1,5x10^9/L ved to lejligheder, ingen sekundær ætiologi for eosinofili på trods af omhyggelig klinisk evaluering og tegn på endeorganskade (histologiske beviser for vævsinfiltration af eosinofiler og/eller objektive beviser for klinisk patologi i ethvert organsystem, der er tidsmæssigt forbundet med eosinofili og ikke klart kan tilskrives en anden årsag)
3. Modtager i øjeblikket behandling med et eosinofil-sænkende biologisk lægemiddel (mepolizumab, reslizumab eller benralizumab) i minimum 6 måneder
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Resterende symptomer efter minimum 24 ugers eosinofil-sænkende biologisk behandling med mindst 1 mest generende symptom af moderat sværhedsgrad (HES-SI score >=2) i overensstemmelse med >=1 af følgende diagnoser:

   en. astma, defineret som lægedokumenteret astma, der kræver medium til høj dosis inhalationskortikosteroider + langtidsvirkende beta-agonist b. atopisk dermatitis, defineret som lægedokumenteret kronisk eller tilbagevendende inflammatorisk hudsygdom

   c. CRSwNP, defineret som tegn på rhinosinusitis og nasal polypose ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse

   d. EoE, defineret som biopsi-bevist esophageal eosinofili >15 eosinofiler/højeffektfelt

6. For deltagere, der kan blive gravide: seksuel afholdenhed eller brug af yderst effektiv prævention (dvs. partnervasektomi, bilateral tubal ligering, spiral, progestinimplantater og andre hormonelle metoder) startende 4 uger før studiets påbegyndelse af lægemiddel og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
7. Deltagelse i NIH-protokol 94-I-0079 (Aktivering og funktion af eosinofiler under tilstande med blod- eller vævseosinofili)
8. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Graviditet eller amning
2. Kendt allergisk reaktion på dupilumab eller et af hjælpestofferne i Dupixent(TM)
3. Febersygdom inden for 7 dage efter tilmelding
4. Behandling med et forsøgslægemiddel eller anden intervention end mepolizumab, reslizumab eller benralizumab inden for 3 måneder eller 4 halveringstider af forsøgsmidlet (alt efter hvad der er længst).
5. Kendt eller mistænkt erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, herunder HIV-infektion
6. Kendt diagnose af eosinofil granulomatose med polyangiitis
7. Ændring i eosinofil-aktiv behandling inden for de seneste 6 uger, inklusive, men ikke begrænset til topikale kortikosteroider, leukotrienhæmmere, påbegyndelse eller ændring af en diætelimineringsdiæt eller genintroduktion af en tidligere elimineret fødevare (hos patienter med gastrointestinal involvering), og protonpumpehæmmere (hos patienter med gastrointestinal involvering)
8. Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under undersøgelsen
9. Aktiv parasitisk infektion
10. Anamnese med malignitet inden for 5 år, eksklusive fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden
11. Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen

Kun for patienter med eosinofil gastrointestinal sygdom:

1. Aktiv infektion med Helicobacter pylori
2. Anamnese med achalasia, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki eller tidligere esophageal operation
3. Enhver esophageal striktur, der ikke kan passeres med et standard, diagnostisk, 9 til 10 mm øvre endoskop