Dupilumab som tilleggsterapi for hypereosinofilt syndrom med delvis klinisk respons på eosinofildepleterende biologiske midler

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder >=18 år
2. Dokumentert diagnose av HES med historisk AEC>1,5x10^9/L ved to anledninger, ingen sekundær etiologi for eosinofilien til tross for nøye klinisk evaluering, og bevis på endeorganskade (histologiske bevis på vevsinfiltrasjon av eosinofiler og/eller objektive bevis på klinisk patologi i ethvert organsystem som er tidsmessig assosiert med eosinofili og ikke klart kan tilskrives en annen årsak)
3. Mottar for tiden behandling med et eosinofil-senkende biologisk middel (mepolizumab, reslizumab eller benralizumab) i minst 6 måneder
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Restsymptomer etter minimum 24 uker med eosinofil-senkende biologisk behandling med minst 1 mest plagsomme symptom av moderat alvorlighetsgrad (HES-SI-score >=2) forenlig med >=1 av følgende diagnoser:

   en. astma, definert som legedokumentert astma som krever middels til høy dose inhalerte kortikosteroider + langtidsvirkende beta-agonist b. atopisk dermatitt, definert som legedokumentert kronisk eller tilbakevendende inflammatorisk hudsykdom

   c. CRSwNP, definert som bevis på rhinosinusitt og nasal polypose ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk

   d. EoE, definert som biopsi-påvist esophageal eosinofili >15 eosinofiler/høyeffektfelt

6. For deltakere som kan bli gravide: seksuell avholdenhet eller bruk av svært effektiv prevensjon (dvs. partnervasektomi, bilateral tubal ligering, spiral, progestinimplantater og andre hormonelle metoder) som starter 4 uker før studiestart og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 12 uker etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon
7. Deltakelse i NIH-protokoll 94-I-0079 (Aktivering og funksjon av eosinofiler ved tilstander med blod- eller vevseosinofili)
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Graviditet eller amming
2. Kjent allergisk reaksjon på dupilumab eller noen av hjelpestoffene i Dupixent(TM)
3. Febersykdom innen 7 dager etter påmelding
4. Behandling med et undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon enn mepolizumab, reslizumab eller benralizumab innen 3 måneder eller 4 halveringstider etter undersøkelsesmidlet (avhengig av hva som er lengst).
5. Kjent eller mistenkt ervervet eller medfødt immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon
6. Kjent diagnose av eosinofil granulomatose med polyangiitt
7. Endring i eosinofilaktiv terapi i løpet av de siste 6 ukene, inkludert men ikke begrenset til topikale kortikosteroider, leukotrienhemmere, initiering eller endring av et kostholdsregime for eliminering av mat eller gjeninnføring av tidligere eliminert mat (hos pasienter med gastrointestinal involvering), og protonpumpehemmere (hos pasienter med gastrointestinal involvering)
8. Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under studien
9. Aktiv parasittisk infeksjon
10. Anamnese med malignitet innen 5 år, unntatt fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, eller plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
11. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, setter pasienten i unødig risiko ved å delta i studien

Kun for pasienter med eosinofil gastrointestinal sykdom:

1. Aktiv infeksjon med Helicobacter pylori
2. Anamnese med akalasi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki eller tidligere esophageal kirurgi
3. Enhver esophageal striktur som ikke kan passeres med et standard, diagnostisk, 9 til 10 mm øvre endoskop