Dupilumabe como terapia complementar para síndrome hipereosinofílica com resposta clínica parcial a agentes biológicos que destroem eosinófilos
Um estudo piloto de fase 2 sobre a segurança e eficácia do dupilumabe como terapia complementar para síndrome hipereosinofílica com resposta clínica parcial a agentes biológicos que destroem eosinófilos
Fundo:
A síndrome hipereosinofílica (HES) é uma doença do sangue que causa níveis elevados de glóbulos brancos chamados eosinófilos. HES pode danificar os pulmões e vias respiratórias, intestinos, pele e outros órgãos. O tratamento primário atual para HES pode causar efeitos colaterais graves. Os tratamentos secundários não funcionam em todas as pessoas.
Objetivo:
Testar um medicamento aprovado (dupilumab), combinado com outros medicamentos, em pessoas com HES.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais que tomam medicamentos (mepolizumabe, reslizumabe ou benralizumabe) para tratar HES.
Projeto:
Os participantes terão até 6 visitas clínicas e 7 visitas remotas em até 48 semanas.
Os participantes serão selecionados. Eles farão exames de sangue e urina. Eles farão um teste de função cardíaca. Eles farão pesquisas sobre como o HES afeta sua vida diária. Alguns participantes podem fazer uma biópsia da medula óssea: uma amostra de tecido e fluido de dentro de um osso será removida com uma agulha grande.
Os participantes farão outros testes específicos para seus sintomas. Por exemplo, aqueles com sintomas que afetam os pulmões serão submetidos a testes respiratórios. Outros podem fazer testes que visam sintomas nos seios da face, no trato gastrointestinal ou na pele.
Dupilumabe é injetado sob a pele uma vez a cada 1 ou 2 semanas. A dose e o tempo variam entre os participantes. Eles aprenderão como se injetar em casa entre as visitas à clínica. Eles tomarão dupilumabe mais seus medicamentos atuais por 24 semanas. Se o medicamento estiver ajudando, eles continuarão a tomá-lo por mais 24 semanas.
Os participantes terão uma visita final 12 semanas após a última dose.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e tolerabilidade do dupilumabe na redução das manifestações clínicas em pacientes com síndrome hipereosinofílica (HES) e sintomas pulmonares, cutâneos, gastrointestinais ou sinusais persistentes relacionados aos eosinófilos, apesar da redução de eosinófilos em resposta a agentes biológicos redutores de eosinófilos. terapia. Pacientes que atendem aos critérios para HES e estão atualmente recebendo mepolizumabe, reslizumabe ou benralizumabe com sintomas persistentes (como acima) apesar da contagem absoluta de eosinófilos (AEC)<0,5x10^9/L estarão aptos a se inscrever. Os participantes serão tratados com dupilumabe nas doses aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para asma, dermatite atópica, rinossinusite crônica com polipose nasal (CRSwNP) ou esofagite eosinofílica (EoE), dependendo de seus sintomas residuais. e AEC medido a cada 4 semanas durante 24 semanas. Os participantes que permanecerem em remissão clínica e tiverem um AEC<0,5x10^9/L serão elegíveis para continuar a terapia com dupilumabe por mais 24 semanas com redução gradual da terapia de base (diferente do biológico redutor de eosinófilos) conforme clinicamente tolerado.
Objetivos.
Objetivo primário: avaliar a eficácia da terapia complementar com dupilumabe na redução de sintomas residuais pulmonares, cutâneos, esofágicos e sinusais em pacientes com HES em remissão hematológica completa e clínica parcial com produtos biológicos redutores de eosinófilos
Objetivo secundário: determinar o efeito da terapia redutora de eosinófilos na eosinofilia sanguínea induzida por dupilumabe e EAs associados a eosinófilos
Pontos finais:
Endpoint primário: melhora clínica na terapia com dupilumabe em 24 semanas, conforme avaliado pelo HES-Most Bothersome Symptom (HES-MBS) e HES-Symptom Inventory (HES-SI)
Pontos finais secundários:
- Incidência de sintomas ou sinais novos ou agravados atribuíveis à eosinofilia que requerem intervenção terapêutica até a semana 24
- AEC de sangue periférico em 4, 12 e 24 semanas.
- Proporção de pacientes que mantêm uma contagem de eosinófilos abaixo de 0,5x10^9/L em 4, 12 e 24 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy D Klion, M.D.
- Número de telefone: (240) 381-6073
- E-mail: amy.klion@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Idade >=18 anos
- Diagnóstico documentado de HES com AEC histórico>1,5x10^9/L em duas ocasiões, sem etiologia secundária para a eosinofilia, apesar da avaliação clínica cuidadosa, e evidência de dano ao órgão-alvo (evidência histológica de infiltração tecidual por eosinófilos e/ou evidência objetiva de lesão clínica patologia em qualquer sistema orgânico que esteja temporariamente associada à eosinofilia e não seja claramente atribuível a outra causa)
- Atualmente recebendo tratamento com um medicamento biológico redutor de eosinófilos (mepolizumabe, reslizumabe ou benralizumabe) por no mínimo 6 meses
- AEC<0,5x10^9/L
Sintomas residuais após um mínimo de 24 semanas de terapia biológica para redução de eosinófilos com pelo menos 1 sintoma mais incômodo de gravidade moderada (pontuação HES-SI >=2) consistente com >=1 dos seguintes diagnósticos:
a. asma, definida como asma documentada por médico que requer corticosteróides inalados em doses médias a altas + agonista beta de ação prolongada b. dermatite atópica, definida como doença inflamatória cutânea crônica ou recorrente documentada por médico
c. RSCcPN, definida como evidência de rinossinusite e polipose nasal no exame físico ou imagem
d. EEo, definida como eosinofilia esofágica comprovada por biópsia >15 eosinófilos/campo de grande aumento
- Para participantes que podem engravidar: abstinência sexual ou uso de contracepção altamente eficaz (ou seja, vasectomia do parceiro, laqueadura tubária bilateral, DIU, implantes de progestina e outros métodos hormonais) começando 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e concordância para usar tal método durante a participação no estudo e por mais 12 semanas após o final da administração do medicamento em estudo
- Participação no protocolo NIH 94-I-0079 (Ativação e função de eosinófilos em condições com eosinofilia sanguínea ou tecidual)
- Capacidade do sujeito de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Gravidez ou lactação
- Reação alérgica conhecida ao dupilumabe ou a qualquer um dos excipientes do Dupixent(TM)
- Doença febril dentro de 7 dias após a inscrição
- Tratamento com um medicamento experimental ou outra intervenção diferente de mepolizumabe, reslizumabe ou benralizumabe dentro de 3 meses ou 4 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo).
- Distúrbio de imunodeficiência adquirida ou congênita conhecido ou suspeito, incluindo infecção por HIV
- Diagnóstico conhecido de granulomatose eosinofílica com poliangeíte
- Alteração na terapia ativa para eosinófilos nas últimas 6 semanas, incluindo, entre outros, corticosteróides tópicos, inibidores de leucotrienos, início ou alteração de um regime de dieta de eliminação de alimentos ou reintrodução de um alimento previamente eliminado (em pacientes com envolvimento gastrointestinal), e inibidores da bomba de prótons (em pacientes com envolvimento gastrointestinal)
- Procedimento cirúrgico importante planejado ou previsto durante o estudo
- Infecção parasitária ativa
- História de malignidade nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado ou carcinoma espinocelular ou basocelular da pele
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudo
Apenas para pacientes com doença gastrointestinal eosinofílica:
- Infecção ativa por Helicobacter pylori
- História de acalasia, doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca ou cirurgia esofágica prévia
- Qualquer estenose esofágica que não possa ser eliminada com um endoscópio superior padrão de diagnóstico de 9 a 10 mm
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupilumabe em adição a mepolizumabe, reslizumabe ou benralizumabe (pelo menos 24, mas até 48 semanas)
A dosagem para um indivíduo será determinada com base na natureza dos sintomas residuais e na dosagem aprovada pela FDA para essa indicação.
Os pacientes se autoadministrarão usando seringas pré-cheias com proteção de agulha ou canetas pré-cheias.
Pacientes com asma e/ou dermatite atópica receberão uma dose de ataque de 600 mg por via subcutânea (seguida de 300 mg SC a cada 2 semanas.
Pacientes com Rinossinusite Crônica com Polipose Nasal não receberão dose de ataque e serão tratados com 300 mg por via subcutânea a cada 2 semanas.
Pacientes com esofagite eosinofílica não receberão uma dose de ataque de 600 mg por via subcutânea e serão tratados com 300 mg por via subcutânea semanalmente.
Os pacientes que atenderem aos critérios para mais de uma indicação serão tratados com a dose mais elevada.
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Dupilumab é um antagonista alfa do receptor da interleucina-4.
A dosagem para um indivíduo será determinada com base na natureza dos sintomas residuais e na dosagem aprovada pela FDA para essa indicação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhora clínica na terapia com dupilumabe avaliada por HES-MBS (HES-sintoma mais incômodo) e HES-SI (HES-Symptom Inventory).
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliar a eficácia da terapia complementar com dupilumabe na redução de asma residual, sintomas cutâneos, esofágicos e sinusais em pacientes com HES em remissão hematológica completa e clínica parcial com produtos biológicos redutores de eosinófilos.
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de sintomas ou sinais novos ou agravados atribuíveis à eosinofilia que requerem intervenção terapêutica.
Prazo: Durante as primeiras 24 semanas de estudo.
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Para determinar o efeito da terapia redutora de eosinófilos na eosinofilia sanguínea induzida por dupilumabe e EAs associados a eosinófilos.
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Durante as primeiras 24 semanas de estudo.
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Contagem absoluta de eosinófilos no sangue periférico.
Prazo: Às 4, 12 e 24 semanas.
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Para determinar o efeito da terapia redutora de eosinófilos na eosinofilia sanguínea induzida por dupilumabe e EAs associados a eosinófilos.
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Às 4, 12 e 24 semanas.
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Proporção de pacientes que mantêm contagem de eosinófilos abaixo de 0,5 x 10^9/L.
Prazo: Às 4, 12 e 24 semanas.
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Para determinar o efeito da terapia redutora de eosinófilos na eosinofilia sanguínea induzida por dupilumabe e EAs associados a eosinófilos.
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Às 4, 12 e 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10001979
- 001979-I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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