Dupilumab jako přídavná léčba hypereozinofilního syndromu s částečnou klinickou odpovědí na biologické látky poškozující eozinofily

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk >=18 let
2. Zdokumentovaná diagnóza HES s historickým AEC > 1,5x10^9/l při dvou příležitostech, bez sekundární etiologie eozinofilie navzdory pečlivému klinickému hodnocení a důkazy o poškození koncových orgánů (histologický důkaz tkáňové infiltrace eozinofily a/nebo objektivní důkazy klinického patologie v jakémkoli orgánovém systému, která je dočasně spojena s eozinofilií a nelze ji jednoznačně připsat jiné příčině)
3. V současné době podstupujete léčbu biologickým přípravkem snižujícím eozinofily (mepolizumab, reslizumab nebo benralizumab) po dobu minimálně 6 měsíců
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Reziduální příznaky po minimálně 24 týdnech biologické léčby snižující eozinofily s alespoň 1 nejobtížnějším příznakem střední závažnosti (HES-SI skóre >=2) v souladu s >=1 z následujících diagnóz:

   A. astma, definované jako lékařem zdokumentované astma vyžadující střední až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů + dlouhodobě působícího beta agonisty b. atopická dermatitida, definovaná jako lékařem zdokumentované chronické nebo recidivující zánětlivé kožní onemocnění

   C. CRSwNP, definovaný jako důkaz rinosinusitidy a nosní polypózy při fyzikálním vyšetření nebo zobrazení

   d. EoE, definovaná jako biopsií prokázaná eozinofilie jícnu >15 eozinofilů/vysokovýkonné pole

6. Pro účastnice, které mohou otěhotnět: sexuální abstinence nebo užívání vysoce účinné antikoncepce (tj. partnerská vasektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, IUD, progestinové implantáty a další hormonální metody) počínaje 4 týdny před zahájením studie a souhlasem s použitím takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších 12 týdnů po ukončení podávání studovaného léčiva
7. Účast v protokolu NIH 94-I-0079 (Aktivace a funkce eozinofilů u stavů s krevní nebo tkáňovou eozinofilií)
8. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Těhotenství nebo kojení
2. Známá alergická reakce na dupilumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Dupixent(TM)
3. Horečnaté onemocnění do 7 dnů od zápisu
4. Léčba hodnoceným lékem nebo jiná intervence než mepolizumab, reslizumab nebo benralizumab během 3 měsíců nebo 4 poločasů hodnocené látky (podle toho, co je delší).
5. Známá nebo suspektní získaná nebo vrozená porucha imunity, včetně infekce HIV
6. Známá diagnóza eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou
7. Změna v léčbě aktivními eozinofily během posledních 6 týdnů, včetně, ale bez omezení na ně, topických kortikosteroidů, inhibitorů leukotrienů, zahájení nebo změny dietního režimu s vylučováním potravy nebo opětovného zavedení dříve vylučovaného jídla (u pacientů s gastrointestinálním postižením), a inhibitory protonové pumpy (u pacientů s gastrointestinálním postižením)
8. Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie
9. Aktivní parazitární infekce
10. Anamnéza malignity do 5 let, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
11. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii

Pouze pro pacienty s eozinofilním gastrointestinálním onemocněním:

1. Aktivní infekce Helicobacter pylori
2. Anamnéza achalázie, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, celiakie nebo předchozí operace jícnu
3. Jakákoli striktura jícnu, kterou nelze projít standardním diagnostickým horním endoskopem 9 až 10 mm