Dupilumab als aanvullende therapie voor hypereosinofiel syndroom met gedeeltelijke klinische respons op eosinofiele afbrekende biologische agentia

• INCLUSIEFCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd >=18 jaar
2. Gedocumenteerde diagnose van HES met historische AEC>1,5x10^9/L bij twee gelegenheden, geen secundaire etiologie voor de eosinofilie ondanks zorgvuldige klinische evaluatie, en bewijs van eindorgaanschade (histologisch bewijs van weefselinfiltratie door eosinofielen en/of objectief bewijs van klinische pathologie in elk orgaansysteem dat tijdelijk geassocieerd is met eosinofilie en niet duidelijk toe te schrijven is aan een andere oorzaak)
3. Momenteel behandeld met een eosinofielverlagend biologisch geneesmiddel (mepolizumab, reslizumab of benralizumab) gedurende minimaal 6 maanden
4. AEC<0,5x10^9/L

5. Resterende symptomen na minimaal 24 weken eosinofielenverlagende biologische therapie met ten minste 1 meest hinderlijke symptoom van matige ernst (HES-SI-score >=2) consistent met >=1 van de volgende diagnoses:

   A. astma, gedefinieerd als door een arts gedocumenteerd astma waarvoor een gemiddelde tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden + langwerkende bèta-agonist nodig is b. atopische dermatitis, gedefinieerd als door een arts gedocumenteerde chronische of recidiverende inflammatoire huidziekte

   C. CRSwNP, gedefinieerd als bewijs van rhinosinusitis en neuspoliepen bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming

   D. EoE, gedefinieerd als door biopsie bewezen slokdarm-eosinofilie >15 eosinofielen/sterk veld

6. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: seksuele onthouding of gebruik van zeer effectieve anticonceptie (d.w.z. partnervasectomie, bilaterale afbinden van de eileiders, spiraaltje, progestageenimplantaten en andere hormonale methoden) vanaf 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 12 weken na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Deelname aan NIH-protocol 94-I-0079 (Activering en functie van eosinofielen bij aandoeningen met bloed- of weefsel-eosinofilie)
8. Het vermogen van de proefpersoon om het te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Zwangerschap of borstvoeding
2. Bekende allergische reactie op dupilumab of één van de hulpstoffen in Dupixent(TM)
3. Koortsziekte binnen 7 dagen na inschrijving
4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie anders dan mepolizumab, reslizumab of benralizumab binnen 3 maanden of 4 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel (welke van de twee langer is).
5. Bekende of vermoede verworven of aangeboren immuundeficiëntiestoornis, inclusief HIV-infectie
6. Bekende diagnose van eosinofiele granulomatose met polyangiitis
7. Verandering in eosinofielen-actieve therapie in de afgelopen 6 weken, inclusief maar niet beperkt tot lokale corticosteroïden, leukotrieenremmers, starten of veranderen van een voedseleliminatiedieet of herintroductie van eerder geëlimineerd voedsel (bij patiënten met gastro-intestinale betrokkenheid), en protonpompremmers (bij patiënten met gastro-intestinale betrokkenheid)
8. Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek
9. Actieve parasitaire infectie
10. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, of plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
11. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt aan onnodig risico blootstelt door deelname aan het onderzoek

Alleen voor patiënten met eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen:

1. Actieve infectie met Helicobacter pylori
2. Voorgeschiedenis van achalasie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie of eerdere slokdarmchirurgie
3. Elke slokdarmstrictuur die niet kan worden verholpen met een standaard, diagnostische, bovenste endoscoop van 9 tot 10 mm