Dupilumab comme traitement d'appoint pour le syndrome hyperéosinophile avec réponse clinique partielle aux agents biologiques appauvrissant les éosinophiles
Une étude pilote de phase 2 sur l'innocuité et l'efficacité du dupilumab en tant que traitement d'appoint pour le syndrome hyperéosinophile avec réponse clinique partielle aux agents biologiques appauvrissant les éosinophiles
Arrière-plan:
Le syndrome hyperéosinophile (SHE) est un trouble sanguin qui entraîne des taux élevés de globules blancs appelés éosinophiles. L'HEA peut endommager les poumons et les voies respiratoires, les intestins, la peau et d'autres organes. Le traitement primaire actuel du SHE peut provoquer des effets secondaires graves. Les traitements secondaires ne fonctionnent pas chez tout le monde.
Objectif:
Tester un médicament approuvé (dupilumab), associé à d’autres médicaments, chez les personnes atteintes de SHE.
Admissibilité:
Les personnes âgées de 18 ans et plus qui prennent des médicaments (mépolizumab, reslizumab ou benralizumab) pour traiter le SHE.
Conception:
Les participants auront jusqu'à 6 visites à la clinique et 7 visites à distance en 48 semaines maximum.
Les participants seront sélectionnés. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront un test de leur fonction cardiaque. Ils répondront à des enquêtes sur la manière dont HES affecte leur vie quotidienne. Certains participants peuvent subir une biopsie de la moelle osseuse : un échantillon de tissu et de liquide de l'intérieur d'un os sera prélevé avec une grosse aiguille.
Les participants subiront d'autres tests spécifiques à leurs symptômes. Par exemple, les personnes présentant des symptômes affectant leurs poumons subiront des tests respiratoires. D'autres peuvent subir des tests ciblant les symptômes de leurs sinus, de leur tractus gastro-intestinal ou de leur peau.
Le dupilumab est injecté sous la peau une fois toutes les 1 ou 2 semaines. La dose et le moment varient selon les participants. On leur apprendra comment s'injecter à domicile entre les visites à la clinique. Ils prendront du dupilumab plus leurs médicaments actuels pendant 24 semaines. Si le médicament les aide, ils continueront à le prendre pendant encore 24 semaines.
Les participants auront une dernière visite 12 semaines après leur dernière dose.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Description de l'étude :
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité du dupilumab pour réduire les manifestations cliniques chez les patients atteints du syndrome hyperéosinophile (SHE) et des symptômes pulmonaires, cutanés, gastro-intestinaux ou sinusaux persistants liés aux éosinophiles malgré la réduction des éosinophiles en réponse à un traitement biologique abaissant les éosinophiles. thérapie. Patients qui répondent aux critères du SHE et reçoivent actuellement du mépolizumab, du reslizumab ou du benralizumab avec des symptômes persistants (comme ci-dessus) malgré un nombre absolu d'éosinophiles (AEC) <0,5x10^9/L seront éligibles pour s’inscrire. Les participants seront traités par dupilumab aux doses approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'asthme, la dermatite atopique, la rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP) ou l'œsophagite à éosinophiles (EoE) en fonction de leurs symptômes résiduels. Les participants subiront des évaluations cliniques. et AEC mesuré toutes les 4 semaines pendant 24 semaines. Les participants qui restent en rémission clinique et ont une AEC <0,5x10^9/L seront éligibles pour poursuivre le traitement par dupilumab pendant 24 semaines supplémentaires avec une diminution progressive du traitement de fond (autre que le produit biologique réduisant les éosinophiles) selon la tolérance clinique.
Objectifs:
Objectif principal : évaluer l'efficacité du traitement complémentaire par dupilumab pour réduire les symptômes pulmonaires, cutanés, œsophagiens et sinusaux résiduels chez les patients atteints de SHE en rémission hématologique complète et clinique partielle sous médicaments biologiques réduisant les éosinophiles.
Objectif secondaire : Déterminer l'effet du traitement réduisant les taux d'éosinophiles sur l'éosinophilie sanguine induite par le dupilumab et les EI associés aux éosinophiles.
Points finaux :
Critère d'évaluation principal : amélioration clinique sous traitement par dupilumab à 24 semaines, telle qu'évaluée par l'inventaire des symptômes les plus gênants (HES-MBS) et l'inventaire des symptômes de l'HES (HES-SI)
Critères secondaires :
- Incidence de symptômes ou de signes nouveaux ou aggravés attribuables à l'éosinophilie nécessitant une intervention thérapeutique jusqu'à la semaine 24
- AEC du sang périphérique à 4, 12 et 24 semaines.
- Proportion de patients qui maintiennent un nombre d'éosinophiles inférieur à 0,5x10^9/L à 4, 12 et 24 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amy D Klion, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 381-6073
- E-mail: amy.klion@nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Âge >=18 ans
- Diagnostic documenté d'HEA avec une AEC historique > 1,5 x 10 ^ 9/L à deux reprises, pas d'étiologie secondaire de l'éosinophilie malgré une évaluation clinique minutieuse et des preuves de lésions des organes cibles (preuve histologique d'infiltration tissulaire par les éosinophiles et/ou preuve objective de signes cliniques). pathologie de tout système organique temporairement associée à l'éosinophilie et non clairement attribuable à une autre cause)
- Vous recevez actuellement un traitement avec un agent biologique réduisant les taux d'éosinophiles (mépolizumab, reslizumab ou benralizumab) pendant au moins 6 mois.
- AEC<0,5x10^9/L
Symptômes résiduels après un minimum de 24 semaines de traitement biologique réduisant les taux d'éosinophiles avec au moins un symptôme le plus gênant de gravité modérée (score HES-SI >=2) compatible avec >=1 des diagnostics suivants :
un. l'asthme, défini comme un asthme documenté par un médecin nécessitant des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée + un bêta-agoniste à action prolongée b. dermatite atopique, définie comme une maladie cutanée inflammatoire chronique ou récurrente documentée par un médecin
c. CRSwNP, défini comme une preuve de rhinosinusite et de polypose nasale à l'examen physique ou à l'imagerie
d. EoE, définie comme une éosinophilie œsophagienne prouvée par biopsie > 15 éosinophiles/champ de puissance élevée
- Pour les participantes susceptibles de devenir enceintes : abstinence sexuelle ou utilisation d'une contraception très efficace (c'est-à-dire vasectomie du partenaire, ligature bilatérale des trompes, DIU, implants progestatifs et autres méthodes hormonales) à partir de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et accord pour utiliser une telle méthode. pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
- Participation au protocole NIH 94-I-0079 (Activation et fonction des éosinophiles dans des conditions d'éosinophilie sanguine ou tissulaire)
- Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Grossesse ou allaitement
- Réaction allergique connue au dupilumab ou à l'un des excipients de Dupixent(TM)
- Maladie fébrile dans les 7 jours suivant l'inscription
- Traitement avec un médicament expérimental ou autre intervention autre que le mépolizumab, le reslizumab ou le benralizumab dans les 3 mois ou 4 demi-vies de l'agent expérimental (selon la période la plus longue).
- Trouble d'immunodéficience innée ou acquise connu ou suspecté, y compris infection par le VIH
- Diagnostic connu de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite
- Modification du traitement actif aux éosinophiles au cours des 6 dernières semaines, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes topiques, les inhibiteurs des leucotriènes, l'initiation ou la modification d'un régime alimentaire d'élimination ou la réintroduction d'un aliment précédemment éliminé (chez les patients présentant une atteinte gastro-intestinale), et inhibiteurs de la pompe à protons (chez les patients présentant une atteinte gastro-intestinale)
- Intervention chirurgicale majeure planifiée ou anticipée au cours de l'étude
- Infection parasitaire active
- Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité ou du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif en participant à l'étude
Pour les patients atteints d’une maladie gastro-intestinale à éosinophiles uniquement :
- Infection active à Helicobacter pylori
- Antécédents d'achalasie, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse, de maladie cœliaque ou de chirurgie œsophagienne antérieure
- Toute sténose œsophagienne impossible à éliminer avec un endoscope supérieur standard de diagnostic de 9 à 10 mm
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dupilumab en plus du mépolizumab, du reslizumab ou du benralizumab (au moins 24 mais jusqu'à 48 semaines)
La posologie pour un individu sera déterminée en fonction de la nature de ses symptômes résiduels et de la posologie approuvée par la FDA pour cette indication.
Les patients s'auto-administreront à l'aide de seringues préremplies avec protège-aiguille ou de stylos préremplis.
Les patients souffrant d'asthme et/ou de dermatite atopique recevront une dose de charge de 600 mg par voie sous-cutanée (suivie de 300 mg SC toutes les 2 semaines).
Les patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale ne recevront pas de dose de charge et seront traités avec 300 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines.
Les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles ne recevront pas de dose de charge de 600 mg par voie sous-cutanée et seront traités avec 300 mg par voie sous-cutanée par semaine.
Les patients qui répondent aux critères de plus d'une indication seront traités avec la dose la plus élevée.
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Le dupilumab est un antagoniste du récepteur alpha de l'interleukine-4.
La posologie pour un individu sera déterminée en fonction de la nature de ses symptômes résiduels et de la posologie approuvée par la FDA pour cette indication.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration clinique du traitement par dupilumab telle qu'évaluée par HES-MBS (HES-symptôme le plus gênant) et HES-SI (HES-Symptom Inventory).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 24
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Évaluer l'efficacité du traitement complémentaire par dupilumab pour réduire l'asthme résiduel, les symptômes cutanés, œsophagiens et sinusaux chez les patients atteints de SHE en rémission hématologique complète et clinique partielle sous médicaments biologiques réduisant les éosinophiles.
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Référence jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de symptômes ou de signes nouveaux ou aggravés attribuables à l'éosinophilie nécessitant une intervention thérapeutique.
Délai: Pendant les 24 premières semaines d'études.
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Déterminer l'effet du traitement réduisant les éosinophiles sur l'éosinophilie sanguine induite par le dupilumab et les EI associés aux éosinophiles.
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Pendant les 24 premières semaines d'études.
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Nombre absolu d’éosinophiles dans le sang périphérique.
Délai: A 4, 12 et 24 semaines.
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Déterminer l'effet du traitement réduisant les éosinophiles sur l'éosinophilie sanguine induite par le dupilumab et les EI associés aux éosinophiles.
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A 4, 12 et 24 semaines.
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Proportion de patients qui maintiennent un nombre d'éosinophiles inférieur à 0,5 x 10^9/L.
Délai: A 4, 12 et 24 semaines.
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Déterminer l'effet du traitement réduisant les éosinophiles sur l'éosinophilie sanguine induite par le dupilumab et les EI associés aux éosinophiles.
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A 4, 12 et 24 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001979
- 001979-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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