Dupilumab 作为嗜酸性粒细胞增多综合征的附加疗法，对消耗嗜酸性粒细胞的生物制剂有部分临床反应
Dupilumab 作为嗜酸性粒细胞增多综合征附加疗法的安全性和有效性的试点 2 期研究，对消耗嗜酸性粒细胞的生物制剂有部分临床反应
背景：
嗜酸性粒细胞增多症 (HES) 是一种血液疾病，会导致称为嗜酸性粒细胞的白细胞水平升高。 HES 会损害肺和气道、肠道、皮肤和其他器官。 目前 HES 的主要治疗可能会导致严重的副作用。 二级治疗并非对所有人都有效。
客观的：
在 HES 患者中测试已批准的药物 (dupilumab) 与其他药物的组合。
合格：
18 岁及以上服用药物（美泊利单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗）治疗 HES 的人群。
设计：
参与者将在长达 48 周内进行最多 6 次门诊就诊和 7 次远程就诊。
参与者将接受筛选。 他们将进行血液和尿液检查。 他们将接受心脏功能测试。 他们将调查 HES 如何影响他们的日常生活。 一些参与者可能会进行骨髓活检：用大针取出骨头内部的组织和液体样本。
参与者将接受针对其症状的其他测试。 例如，那些有肺部症状的人将接受呼吸测试。 其他人可能会进行针对鼻窦、胃肠道或皮肤症状的测试。
Dupilumab 每 1 或 2 周皮下注射一次。 剂量和时间因参与者而异。 他们将学习如何在诊所就诊之间在家中进行注射。 他们将服用 dupilumab 加上目前的药物 24 周。 如果药物对他们有帮助，他们将继续服用 24 周。
参与者将在最后一次注射后 12 周进行最后一次访视。
...
研究概览
详细说明
研究描述：
本研究的目的是评估 dupilumab 在减少嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 和持续性嗜酸性粒细胞相关肺部、皮肤、胃肠道或鼻窦症状患者的临床表现方面的疗效和耐受性，尽管对降低嗜酸性粒细胞的生物制剂的反应导致嗜酸性粒细胞减少治疗。 符合 HES 标准且目前正在接受美泊利珠单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗治疗且症状持续（如上所述）的患者，尽管绝对嗜酸性粒细胞计数 (AEC)<0.5x10^9/L 将有资格报名。 参与者将根据其残留症状，按照美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 (CRSwNP) 或嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 的剂量接受 dupilumab 治疗。参与者将接受临床评估AEC 每 4 周测量一次，持续 24 周。 仍处于临床缓解状态且 AEC<0.5x10^9/L 的参与者将有资格继续 Dupilumab 治疗另外 24 周，并根据临床耐受情况逐渐减少背景治疗（降嗜酸性粒细胞生物制剂除外）。
目标：
主要目的：评估 dupilumab 附加疗法在使用降低嗜酸性粒细胞生物制剂治疗血液学完全缓解和部分临床缓解的 HES 患者中减少残余肺部、皮肤、食道和鼻窦症状的疗效
次要目标：确定嗜酸性粒细胞降低疗法对 dupilumab 诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞相关 AE 的影响
端点：
主要终点：根据 HES-最烦人症状 (HES-MBS) 和 HES-症状量表 (HES-SI) 评估，dupilumab 治疗 24 周时的临床改善
次要终点：
- 第 24 周内因嗜酸性粒细胞增多而出现新的或恶化的症状或体征，需要治疗干预
- 第 4、12 和 24 周时的外周血 AEC。
- 第 4、12 和 24 周时嗜酸性粒细胞计数维持低于 0.5x10^9/L 的患者比例。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Amy D Klion, M.D.
- 电话号码：(240) 381-6073
- 邮箱：amy.klion@nih.gov
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
- 邮箱：ccopr@nih.gov
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 年龄>=18岁
- 两次历史性 AEC>1.5x10^9/L 的 HES 诊断记录，尽管进行了仔细的临床评估，但没有嗜酸性粒细胞增多的继发病因，并且有终末器官损伤的证据（嗜酸性粒细胞组织浸润的组织学证据和/或临床临床的客观证据）任何器官系统中与嗜酸性粒细胞增多暂时相关且不能明确归因于其他原因的病理学）
- 目前正在接受降低嗜酸性粒细胞的生物制剂（美泊利珠单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗）治疗至少 6 个月
- AEC<0.5x10^9/L
至少 24 周的降低嗜酸性粒细胞生物治疗后的残留症状，至少有 1 种中等严重程度的最令人烦恼的症状（HES-SI 评分≥2），符合≥1 种以下诊断：
A。哮喘，定义为医生记录的需要中到高剂量吸入皮质类固醇+长效β受体激动剂的哮喘 b．特应性皮炎，定义为医生记录的慢性或复发性炎症性皮肤病
C。 CRSwNP，定义为体检或影像学显示鼻窦炎和鼻息肉病的证据
d. EoE，定义为活检证实的食管嗜酸性粒细胞增多>15个嗜酸性粒细胞/高倍视野
- 对于可能怀孕的参与者：在研究药物开始前 4 周开始禁欲或使用高效避孕措施（即伴侣输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、宫内节育器、孕激素植入物和其他激素方法）并同意使用此类方法在研究参与期间以及研究药物给药结束后的另外 12 周内
- 参与 NIH 方案 94-I-0079（血液或组织嗜酸性粒细胞增多情况下嗜酸性粒细胞的激活和功能）
- 受试者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿
排除标准：
符合以下任何条件的个人将被排除在本研究之外：
- 怀孕或哺乳期
- 已知对 dupilumab 或 Dupixent(TM) 中的任何赋形剂有过敏反应
- 入组后 7 天内出现发热性疾病
- 在研究药物的 3 个月或 4 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或除美泊利单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗之外的其他干预措施进行治疗。
- 已知或疑似获得性或先天性免疫缺陷病，包括艾滋病毒感染
- 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的已知诊断
- 过去 6 周内嗜酸性粒细胞活性疗法发生变化，包括但不限于局部皮质类固醇、白三烯抑制剂、开始或改变食物消除饮食方案或重新引入先前消除的食物（胃肠道受累患者），和质子泵抑制剂（胃肠道受累患者）
- 研究期间计划或预期的主要外科手术
- 活动性寄生虫感染
- 5年内有恶性肿瘤病史，不包括已完全治疗的子宫颈原位癌，或皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌
- 研究者认为使患者因参与研究而面临过度风险的任何情况
仅适用于嗜酸粒细胞性胃肠道疾病患者：
- 幽门螺杆菌主动感染
- 贲门失弛缓症、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻或既往食管手术史
- 标准诊断性 9 至 10 毫米上内窥镜无法通过的任何食管狭窄
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：除美泊利珠单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗外，还使用 Dupilumab（至少 24 周但最长 48 周）
个体的剂量将根据其残留症状的性质和 FDA 批准的针对该适应症的剂量来确定。
患者将使用带针罩的预填充注射器或预填充笔自行给药。
患有哮喘和/或特应性皮炎的患者将接受皮下注射 600 mg 的负荷剂量（随后每 2 周皮下注射 300 mg）。
患有鼻息肉病的慢性鼻窦炎患者不会接受负荷剂量，而是每 2 周皮下注射 300 毫克。
嗜酸性粒细胞性食管炎患者不会接受皮下注射 600 mg 的负荷剂量，而是每周皮下注射 300 mg 进行治疗。
符合一种以上适应症标准的患者将接受更高剂量的治疗。
|
Dupilumab 是一种白细胞介素 4 受体 α 拮抗剂。
个体的剂量将根据其残留症状的性质和 FDA 批准的针对该适应症的剂量来确定。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 HES-MBS（HES-最令人烦恼的症状）和 HES-SI（HES-症状清单）评估 dupilumab 治疗的临床改善。
大体时间：基线至第 24 周
|
旨在评估附加 dupilumab 疗法在减少嗜酸性粒细胞降低生物制剂的血液学完全缓解和部分临床缓解的 HES 患者中残余哮喘、皮肤、食管和鼻窦症状方面的疗效。
|
基线至第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由于嗜酸性粒细胞增多而出现新的或恶化的症状或体征，需要治疗干预。
大体时间：在学习的前 24 周内。
|
确定嗜酸性粒细胞降低疗法对 dupilumab 诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞相关 AE 的影响。
|
在学习的前 24 周内。
|
|
外周血嗜酸性粒细胞绝对计数。
大体时间：第 4、12 和 24 周时。
|
确定嗜酸性粒细胞降低疗法对 dupilumab 诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞相关 AE 的影响。
|
第 4、12 和 24 周时。
|
|
嗜酸性粒细胞计数维持在 0.5 x 10^9/L 以下的患者比例。
大体时间：第 4、12 和 24 周时。
|
确定嗜酸性粒细胞降低疗法对 dupilumab 诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞相关 AE 的影响。
|
第 4、12 和 24 周时。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amy D Klion, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.