Дупилумаб как дополнительная терапия гиперэозинофильного синдрома с частичным клиническим ответом на биологические агенты, разрушающие эозинофилы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст >=18 лет
2. Документированный диагноз ГЭК с историческим AEC>1,5x10^9/л в двух случаях, отсутствие вторичной этиологии эозинофилии, несмотря на тщательную клиническую оценку, и признаки поражения органов-мишеней (гистологические признаки инфильтрации тканей эозинофилами и/или объективные доказательства клинического патология в любой системе органов, которая временно связана с эозинофилией и не может быть явно связана с другой причиной)
3. В настоящее время проходит лечение биологическим препаратом, снижающим эозинофилы (меполизумаб, реслизумаб или бенрализумаб) в течение как минимум 6 месяцев.
4. АЭК<0,5x10^9/л

5. Остаточные симптомы после минимум 24 недель биологической терапии, снижающей уровень эозинофилов, с по крайней мере 1 наиболее беспокоящим симптомом средней тяжести (оценка HES-SI >=2), соответствующими >=1 из следующих диагнозов:

   а. астма, определяемая как подтвержденная врачом астма, требующая применения средних и высоких доз ингаляционных кортикостероидов + бета-агонистов длительного действия b. атопический дерматит, определяемый как зафиксированное врачом хроническое или рецидивирующее воспалительное заболевание кожи.

   в. CRSwNP, определяемый как признак риносинусита и полипоза носа при физическом осмотре или визуализации.

   д. ЭоЭ, определяемый как подтвержденная биопсией эозинофилия пищевода >15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении.

6. Для участников, которые могут забеременеть: половое воздержание или использование высокоэффективной контрацепции (например, партнерская вазэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, ВМС, имплантация прогестина и другие гормональные методы), начиная за 4 недели до начала исследуемого препарата и согласие на использование такого метода. во время участия в исследовании и в течение дополнительных 12 недель после окончания приема исследуемого препарата
7. Участие в протоколе NIH 94-I-0079 (Активация и функция эозинофилов в условиях эозинофилии крови или тканей)
8. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Беременность или лактация
2. Известная аллергическая реакция на дупилумаб или любой из вспомогательных веществ препарата Dupixent™.
3. Лихорадочное заболевание в течение 7 дней после регистрации
4. Лечение исследуемым препаратом или другое вмешательство, кроме меполизумаба, реслизумаба или бенрализумаба, в течение 3 месяцев или 4 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
5. Известный или подозреваемый приобретенный или врожденный иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию.
6. Известен диагноз эозинофильный гранулематоз с полиангиитом.
7. Изменение эозинофильно-активной терапии в течение последних 6 недель, включая, помимо прочего, местные кортикостероиды, ингибиторы лейкотриенов, начало или изменение режима диеты, исключающей прием пищи, или повторное введение ранее исключенной пищи (у пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта), и ингибиторы протонной помпы (у пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта)
8. Запланированная или ожидаемая серьезная хирургическая процедура во время исследования
9. Активная паразитарная инфекция
10. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ, а также плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.

Только для пациентов с эозинофильным желудочно-кишечным заболеванием:

1. Активное инфицирование Helicobacter pylori.
2. Ахалазия в анамнезе, болезнь Крона, язвенный колит, целиакия или предшествующие операции на пищеводе.
3. Любая стриктура пищевода, которую невозможно пройти с помощью стандартного диагностического верхнего эндоскопа диаметром 9–10 мм.