進行性固形腫瘍を有する被験者におけるOBI-992の第1/2相研究
2025年8月6日 更新者：OBI Pharma, Inc
進行性固形腫瘍患者におけるOBI-992の安全性、薬物動態、および治療活性を評価する第1/2相、非盲検、用量漸増およびコホート拡大研究
これは 2 部構成の試験です。パート A (用量漸増) は、OBI-992 (抗 TROP2 抗体薬物複合体、抗 TROP2 モノクローナル抗体) の最大耐用量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立するように設計されています。 -切断可能なペプチドリンカー-エキサテカン）を単独療法として使用します。
パート B (コホート拡大) は、進行性固形腫瘍を有する被験者における OBI-992 の RP2D の安全性と予備的な臨床活性プロファイルをさらに特徴付けることを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
117
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- California Clinical Trials Medical Group (CCTMG)
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Green Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Virginia
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Xindian District
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New Taipei City、Xindian District、台湾、231036
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Zhonghe District
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New Taipei City、Zhonghe District、台湾、23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同意時の年齢が18歳以上の男性または女性
- 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください
- 局所療法では治癒できない転移性または進行性固形腫瘍を組織学的または細胞学的に確認された対象
- 被験者は確立された標準治療法で治療を受けているか、医師がそのような確立された治療法は十分に効果がないと判断したか、被験者が標準治療法を受けることを拒否した必要があります。 後者の場合、インフォームドコンセントには、被験者が拒否している効果的な治療法を記載する必要があります。
- 測定可能な疾患（すなわち、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 [RECIST 1.1] ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変）
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
適切な臓器機能は次のように定義されます。
ａ．肝臓：i.血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×正常上限（ULN）、肝転移存在下で≦5×ULN ii． 肝転移がある場合の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN、≤5×ULN iii． 血清ビリルビン ≤1.5 × ULN (ギルバート症候群または溶血による場合を除く) b． 腎臓：i.コッククロフト・ゴート方程式を使用したクレアチニンクリアランス＞50mL/分 ｃ． 血液学: i.絶対好中球数≧1,500/μL ii． 血小板 ≥100,000/μL iii. ヘモグロビン ≥8 g/dL
- 被験者は、治療前の腫瘍生検を含む、すべてのプロトコールに必要な評価、来院、および手順に喜んで従うことができます。 アーカイブ腫瘍生検はベースラインで許容されます。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験治療を開始する前に血清妊娠検査が陰性であり、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間は信頼できる避妊薬を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がない被験者（つまり、永久的に不妊手術を受けている、閉経後である）も試験に含めることができます。 閉経後とは、別の医学的原因がない限り月経がない状態が 12 か月間あると定義されます。 男性被験者は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 授乳できない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の被験者は、CD4+ T細胞数が 350 細胞/μL 以上であれば対象となります。抗レトロウイルス療法（ART）を受けている被験者は、少なくとも4週間は定められた用量を服用し、登録前のHIVウイルス量が200コピー/mL未満である必要があります。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の血清学的証拠がある被験者は、同時ウイルス抑制療法の有無にかかわらず、HBVウイルス量が定量限界未満である場合に適格となります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある対象は、治癒的な抗ウイルス治療を受けており、ウイルス量が定量限界未満である可能性があります。
パート B (コホート拡張) の被験者 - それぞれのコホートに登録するには、次の腫瘍タイプのいずれかを有している必要があります。
コホート 1: 非小細胞肺がん (NSCLC)
o 実用的なゲノム変化の有無にかかわらず、転移性NSCLCを病理学的に確認された対象。
- コホート 2: 小細胞肺がん (SCLC)
- コホート 3: 胃がん
除外基準:
- 以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法から 3 週間以内。 OBI-992の初回投与前に、以前の生物学的療法による半減期が5日未満または3週間のいずれか短い方未満であること
- OBI-992の初回投与前の28日以内に大規模な外科手術（治験責任医師の定義による）または重大な外傷を受けている
- グレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害
- 固形臓器移植の既往歴のある者
- 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。包含基準に記載されている脱毛症および検査値を除き、グレード 0 または 1 (国立がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 5.0 を使用) まで解消していないと定義されます。
- スクリーニング 12 誘導 ECG の平均に基づいて QT 間隔 (QTcF) 延長を >470 ミリ秒に修正
- OBI-992またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 未治療の中枢神経系（CNS）転移があることが知られている。 治療を受けた脳転移のある被験者は、スクリーニング中の臨床検査および脳画像検査（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）によって確認され、CNS向け治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合に適格となります。期間
- 重大な臨床的心臓異常がある（例、臨床的心不全または不安定狭心症）
- 生命を脅かす医学的合併症、または治験責任医師の見解では、コンプライアンス違反の可能性により被験者が臨床試験に参加するのが不適当であると判断される医学的合併症は、被験者を許容できないリスクにさらすことになります（例: 間質性肺疾患 (ILD))、および/または研究結果の解釈に影響を与える可能性。
- パートB（第2相コホート拡大）の被験者は、承認済みまたは治験中のTROP2 ADCによる以前の治療を受けていない可能性があります（用量漸増中に以前のTROP2 ADC治療は許可されています）
- 禁止されている薬を同時に服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 1 相用量漸増 - コホート 1
OBI-992、用量レベル 1 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：フェーズ 1 の用量漸増 - コホート 2
OBI-992、用量レベル 2 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：第 1 相用量漸増 - コホート 3
OBI-992、用量レベル 4 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：第 1 相用量漸増 - コホート 4
OBI-992、用量レベル 6 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：第 1 相用量漸増 - コホート 5
OBI-992、用量レベル 8 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：第 1 相用量漸増 - コホート 6
OBI-992、用量レベル 10 mg/kg、Q3W
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：フェーズ 2 コホート拡大 - コホート 1a
非小細胞肺がん適応コホート - ランダム化された用量最適化コホート。
線量レベルは、入手可能なデータに基づいて安全性検討委員会によって決定されます。
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：フェーズ 2 コホート拡大 - コホート 1b
非小細胞肺がん適応コホート - ランダム化された用量最適化コホート。
線量レベルは、入手可能なデータに基づいて安全性検討委員会によって決定されます。
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：フェーズ 2 コホート拡大 - コホート 2
小細胞肺がん適応コホート - 推定推奨第 2 相用量で OBI-992 を投与。
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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実験的：フェーズ 2 コホート拡大 - コホート 3
胃がん適応コホート - 推定推奨第 2 相用量で OBI-992 を投与。
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OBI-992 は抗体と薬物の複合体です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OBI-992 の安全性と忍容性: 有害事象の発生率、重篤な有害事象、検査室異常
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 によって等級付けされた有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および臨床検査値異常に基づいて、進行性固形腫瘍を患う対象者に投与した場合の OBI-992 の安全性と忍容性を判定する。
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在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 の最大耐用量と推奨フェーズ 2 用量
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 の最大耐用量 (MTD) と最適な推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定するには
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在学期間 最長2年2ヶ月
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予備的な臨床活動プロファイル - 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準に従った客観的な反応を示した、治療を受けた集団における被験者の割合（RECIST v.1.1）
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在学期間 最長2年2ヶ月
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予備的な臨床活動プロファイル - 臨床利益率 (CBR)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準に従って臨床的利益をもたらした、治療を受けた集団における被験者の割合（RECIST v.1.1）
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在学期間 最長2年2ヶ月
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予備的な臨床活動性プロファイル - 反応期間 (DOR)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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固形腫瘍における奏効評価基準に従って奏効を示した治療済み集団における被験者の割合（RECIST v.1.1）
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在学期間 最長2年2ヶ月
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予備的な臨床活動プロファイル - 疾患制御率 (DCR)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準に従って疾患がコントロールされている治療済み集団における被験者の割合（RECIST v.1.1）
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在学期間 最長2年2ヶ月
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予備的な臨床活動プロファイル - 無増悪生存期間
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準に従った、無増悪生存期間を達成した治療集団中の被験者の割合（RECIST v.1.1）
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在学期間 最長2年2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OBI-992 の免疫原性: 抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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血液中のADAを有する被験者の割合によって特徴付けられるOBI-992（抗薬物抗体）の免疫原性を評価するため
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在学期間 最長2年2ヶ月
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血清薬物動態 (PK): OBI-992 およびその活性代謝物のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 およびその活性代謝物エキサテカンの血清 Cmax を測定するには
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在学期間 最長2年2ヶ月
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血清薬物動態 (PK): OBI-992 およびその活性代謝物の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 およびその活性代謝物エキサテカンの血清 AUC を測定するには
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在学期間 最長2年2ヶ月
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血清薬物動態 (PK): OBI-992 およびその活性代謝物の半減期 (T1/2)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 およびその活性代謝物エキサテカンの血清半減期を測定するには
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在学期間 最長2年2ヶ月
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血清薬物動態 (PK): OBI-992 およびその活性代謝物のクリアランス (CL)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 およびその活性代謝物エキサテカンの血清クリアランス (CL) を測定するには
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在学期間 最長2年2ヶ月
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血清薬物動態 (PK): OBI-992 およびその活性代謝物の定常状態での体積分布 (Vdss)
時間枠：在学期間 最長2年2ヶ月
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OBI-992 およびその活性代謝物エキサテカンの定常状態における血清体積分布を測定する
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在学期間 最長2年2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月12日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月24日
最初の投稿 (実際)
2024年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月6日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OBI-992-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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