Uno studio di fase 1/2 di OBI-992 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
2. Fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio
3. Soggetti confermati istologicamente o citologicamente con tumore solido metastatico o avanzato non curabile con terapie locali
4. I soggetti devono essere stati trattati con la terapia standard di cura, oppure i medici hanno stabilito che tale terapia standard non è sufficientemente efficace, oppure i soggetti hanno rifiutato di ricevere la terapia standard. In quest'ultimo caso il consenso informato deve indicare le terapie efficaci che il soggetto sta rifiutando.
5. Malattia misurabile (ovvero, almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 [RECIST 1.1])
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

7. Funzione organica adeguata definita come:

   UN. Epatico: i. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤3 × limite superiore della norma (ULN), ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche ii. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche iii. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o all'emolisi) b. Renale: i. Clearance della creatinina >50 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault c. Ematologico: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL ii. Piastrine ≥100.000/μL iii. Emoglobina ≥ 8 g/dl

8. I soggetti sono disposti e in grado di conformarsi a tutte le valutazioni, visite e procedure richieste dal protocollo, inclusa la biopsia del tumore pretrattamento. Le biopsie tumorali d'archivio sono accettabili al basale.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima di iniziare la terapia in studio e accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Possono essere inclusi nello studio soggetti non potenzialmente fertili (cioè permanentemente sterilizzati, in postmenopausa). La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio.
10. Non è possibile allattare al seno
11. I soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se la conta delle cellule T CD4+ è ≥ 350 cellule/μL; i soggetti in terapia antiretrovirale (ART) devono assumere una dose stabilita per almeno 4 settimane e avere una carica virale HIV inferiore a 200 copie/ml prima dell'arruolamento.
12. I soggetti con evidenza sierologica di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) sono idonei se hanno una carica virale dell'HBV inferiore al limite di quantificazione con o senza terapia soppressiva concomitante.
13. I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) possono essere sottoposti a trattamento antivirale curativo e avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione.

14. I soggetti della Parte B (Espansione della Coorte) - devono avere uno dei seguenti tipi di tumore per essere arruolati nella rispettiva coorte:

    • Coorte 1: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

      o Soggetti patologicamente confermati con NSCLC metastatico con o senza alterazioni genomiche utilizzabili.

    • Coorte 2: carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
    • Coorte 3: cancro gastrico

Criteri di esclusione:

1. Meno di 3 settimane da una precedente chemioterapia o radioterapia citotossica; e meno di 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia il più breve, da precedenti terapie biologiche, prima della prima dose di OBI-992
2. Ha subito un intervento chirurgico importante (come definito dallo sperimentatore) o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di OBI-992
3. Neuropatia sensoriale o motoria di grado 2 o superiore
4. Soggetti con una storia di trapianto di organi solidi
5. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come non risolte al grado 0 o 1 (utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione
6. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) a >470 msec in base alla media degli ECG a 12 derivazioni di screening
7. Ipersensibilità nota all'OBI-992 o ai suoi eccipienti
8. Presenta metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al sistema nervoso centrale, come accertato mediante esame clinico e imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [CT]) durante lo screening periodo
9. Presenta un'anomalia cardiaca clinica significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca clinica o angina instabile)
10. Qualsiasi comorbilità medica che metta in pericolo la vita o, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione a una sperimentazione clinica a causa di una possibile non conformità, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile (ad es. Malattia polmonare interstiziale (ILD)) e/o potenziale di influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
11. I soggetti nella Parte B (espansione della coorte di Fase 2) potrebbero non aver ricevuto una terapia precedente con un ADC TROP2 approvato o sperimentale (terapia ADC TROP2 precedente consentita durante l'aumento della dose)
12. Sta ricevendo contemporaneamente farmaci proibiti