En fase 1/2-studie av OBI-992 i forsøkspersoner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
2. Gi skriftlig informert samtykke før du utfører en studierelatert prosedyre
3. Histologisk eller cytologisk bekreftede forsøkspersoner med metastatisk eller avansert solid svulst som ikke kan kureres med lokale terapier
4. Pasienter må ha blitt behandlet med etablert standardbehandling, eller leger har bestemt at slik etablert behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, eller forsøkspersoner har avslått å motta standardbehandling. I sistnevnte tilfelle må det informerte samtykket angi hvilke effektive terapier forsøkspersonen avslår.
5. Målbar sykdom (dvs. minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 [RECIST 1.1])
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   en. Hepatisk: i. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN), ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser ii. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser iii. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse) b. Nyre: i. Kreatininclearance >50 ml/minutt ved bruk av Cockcroft Gault-ligning c. Hematologisk: i. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL ii. Blodplater ≥100 000/μL iii. Hemoglobin ≥8 g/dL

8. Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde alle protokollpåkrevde vurderinger, besøk og prosedyrer, inkludert tumorbiopsi før behandling. Arkiverte tumorbiopsier er akseptable ved baseline.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest før studiebehandlingen starter og godta å bruke en pålitelig form for prevensjonsmiddel under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Personer som ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert, postmenopausale) kan inkluderes i forsøket. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kan ikke amme
11. Personer med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert hvis CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/μL; forsøkspersoner på antiretroviral terapi (ART) bør være på en etablert dose i minst 4 uker og ha en HIV-virusmengde på mindre enn 200 kopier/ml før innmelding.
12. Personer med serologiske bevis for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har en HBV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen med eller uten samtidig viral suppressiv terapi.
13. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan være under kurativ antiviral behandling og ha en virusmengde under kvantifiseringsgrensen.

14. Emner i del B (Kohort-utvidelse) - må ha en av følgende tumortyper for å bli registrert i den respektive kohorten:

    • Kohort 1: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

      o Patologisk bekreftede forsøkspersoner med metastatisk NSCLC med eller uten handlingsbare genomiske endringer.

    • Kohort 2: Småcellet lungekreft (SCLC)
    • Kohort 3: Magekreft

Ekskluderingskriterier:

1. Mindre enn 3 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling; og mindre enn 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest, fra tidligere biologiske behandlinger, før den første dosen av OBI-992
2. Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første dosen av OBI-992
3. Sensorisk eller motorisk nevropati av grad 2 eller høyere
4. Personer med en historie med solid organtransplantasjon
5. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som å ikke ha gått over til grad 0 eller 1 (ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0), bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i inklusjonskriteriene
6. Korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til >470 msek basert på gjennomsnittet av screening 12-avlednings EKGene
7. Kjent overfølsomhet overfor OBI-992 eller dets hjelpestoffer
8. Har kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen periode
9. Har betydelig klinisk hjerteabnormitet (f.eks. klinisk hjertesvikt eller ustabil angina)
10. Enhver medisinsk komorbiditet som er livstruende eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i en klinisk utprøving på grunn av mulig manglende overholdelse, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko (f.eks. Interstitiell lungesykdom (ILD) og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene fra studien.
11. Forsøkspersoner i del B (fase 2-kohortutvidelse) kan ikke ha hatt tidligere behandling med en godkjent eller undersøkende TROP2 ADC (tidligere TROP2 ADC-behandling tillatt under doseeskalering)
12. Mottar forbudte medisiner samtidig