Fáze 1/2 studie OBI-992 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty, v době udělení souhlasu starší 18 let
2. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií poskytněte písemný informovaný souhlas
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené subjekty s metastatickým nebo pokročilým solidním nádorem, který není léčitelný lokální terapií
4. Subjekty musely být léčeny zavedenou standardní terapií, nebo lékaři určili, že taková zavedená terapie není dostatečně účinná, nebo jedinci odmítli přijímat standardní péči. V druhém případě musí informovaný souhlas uvádět účinné terapie, které subjekt odmítá.
5. Měřitelné onemocnění (tj. alespoň jedna měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 [RECIST 1.1])
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   A. Jaterní: i. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × horní hranice normy (ULN), ≤5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz ii. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz iii. Sérový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) b. Renální: i. c. clearance kreatininu >50 ml/min podle rovnice Cockcroft Gault. Hematologické: i. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL ii. Krevní destičky ≥100 000/μL iii. Hemoglobin ≥8 g/dl

8. Subjekty jsou ochotny a schopné vyhovět všem protokolem požadovaným hodnocením, návštěvám a postupům, včetně biopsie nádoru před léčbou. Archivní biopsie nádoru jsou na začátku přijatelné.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekt, který není ve fertilním věku (tj. trvale sterilizovaný, postmenopauzální), může být zahrnut do studie. Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Nelze kojit
11. Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilé, pokud počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/μl; subjekty na antiretrovirové terapii (ART) by měly být na stanovené dávce po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením do studie by měly mít virovou zátěž HIV nižší než 200 kopií/ml.
12. Subjekty se sérologickým důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilé, pokud mají virovou nálož HBV pod limitem kvantifikace s nebo bez souběžné virové supresivní terapie.
13. Subjekty s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) mohou být pod kurativní antivirovou léčbou a mají virovou zátěž pod limitem kvantifikace.

14. Subjekty v části B (rozšíření kohorty) – musí mít jeden z následujících typů nádorů, aby mohly být zařazeny do příslušné kohorty:

    • Kohorta 1: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

      o Patologicky potvrzené subjekty s metastatickým NSCLC s nebo bez působivých genomických změn.

    • Kohorta 2: malobuněčný karcinom plic (SCLC)
    • Kohorta 3: Rakovina žaludku

Kritéria vyloučení:

1. méně než 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie; a méně než 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší, z předchozích biologických terapií, před první dávkou OBI-992
2. Prodělala velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou OBI-992
3. Senzorická nebo motorická neuropatie stupně 2 nebo vyšší
4. Subjekty s anamnézou transplantace solidních orgánů
5. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0 National Cancer Institute), kromě alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení
6. Korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na >470 ms na základě průměru screeningových 12svodových EKG
7. Známá přecitlivělost na OBI-992 nebo jeho pomocné látky
8. Má známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během screeningu doba
9. Má významnou klinickou srdeční abnormalitu (např. klinické srdeční selhání nebo nestabilní anginu pectoris)
10. Jakákoli lékařská komorbidita, která ohrožuje život nebo podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu možného nesouladu, by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku (např. Intersticiální plicní onemocnění (ILD)) a/nebo potenciál ovlivnit interpretaci výsledků studie.
11. Subjekty v části B (rozšíření kohorty fáze 2) nemusely mít předchozí terapii schváleným nebo testovaným TROP2 ADC (předchozí terapie TROP2 ADC povolena během eskalace dávky)
12. Dostává souběžně jakékoli zakázané léky