Une étude de phase 1/2 sur OBI-992 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Sujets de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement
2. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude
3. Sujets confirmés histologiquement ou cytologiquement présentant une tumeur solide métastatique ou avancée qui ne peut être guérie par des thérapies locales
4. Les sujets doivent avoir été traités avec un traitement standard établi, ou les médecins ont déterminé qu'un tel traitement établi n'est pas suffisamment efficace, ou les sujets ont refusé de recevoir un traitement standard. Dans ce dernier cas, le consentement éclairé doit préciser les thérapies efficaces que le sujet refuse.
5. Maladie mesurable (c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 [RECIST 1.1])
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Fonction adéquate des organes définie comme :

   un. Hépatique : i. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN), ≤5 × LSN en présence de métastases hépatiques ii. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤3 × LSN, ≤5 × LSN en présence de métastases hépatiques iii. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) b. Rénal : i. Clairance de la créatinine > 50 ml/minute en utilisant l'équation de Cockcroft Gault c. Hématologique : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL ii. Plaquettes ≥100 000/μL iii. Hémoglobine ≥8 g/dL

8. Les sujets sont disposés et capables de se conformer à toutes les évaluations, visites et procédures requises par le protocole, y compris la biopsie tumorale avant le traitement. Les biopsies tumorales archivées sont acceptables au départ.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant de commencer le traitement à l'étude et accepter d'utiliser une forme fiable de contraceptif pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisés en permanence, ménopausés) peuvent être inclus dans l'essai. La postménopause est définie comme une période de 12 mois sans règles sans autre cause médicale. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Je ne peux pas allaiter
11. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles si le nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL ; les sujets sous traitement antirétroviral (TAR) doivent recevoir une dose établie pendant au moins 4 semaines et avoir une charge virale VIH inférieure à 200 copies/mL avant l'inscription.
12. Sujets présentant des signes sérologiques d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHB inférieure à la limite de quantification avec ou sans traitement suppresseur viral concomitant.
13. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être sous traitement antiviral curatif et avoir une charge virale inférieure à la limite de quantification.

14. Sujets de la partie B (Cohorte-Expansion) - doivent avoir l'un des types de tumeurs suivants pour être inscrits dans la cohorte respective :

    • Cohorte 1 : Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

      o Sujets pathologiquement confirmés atteints d'un CPNPC métastatique avec ou sans altérations génomiques exploitables.

    • Cohorte 2 : Cancer du poumon à petites cellules (CPPC)
    • Cohorte 3 : Cancer gastrique

Critère d'exclusion:

1. Moins de 3 semaines après une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie antérieure ; et moins de 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la période la plus courte, provenant de thérapies biologiques antérieures, avant la première dose d'OBI-992
2. A subi une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose d'OBI-992
3. Neuropathie sensorielle ou motrice de grade 2 ou plus
4. Sujets ayant des antécédents de greffe d'organe solide
5. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 0 ou 1 (en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI CTCAE] version 5.0), à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées dans les critères d'inclusion.
6. Allongement de l'intervalle QT (QTcF) corrigé à > 470 ms sur la base de la moyenne des ECG de dépistage à 12 dérivations
7. Hypersensibilité connue à OBI-992 ou à ses excipients
8. A des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, comme le confirme l'examen clinique et l'imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant le dépistage période
9. Présente une anomalie cardiaque clinique importante (par exemple, insuffisance cardiaque clinique ou angine instable)
10. Toute comorbidité médicale mettant la vie en danger ou, de l'avis de l'investigateur, rendant le sujet inapte à participer à un essai clinique en raison d'une éventuelle non-conformité, exposerait le sujet à un risque inacceptable (par ex. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)) et/ou potentiel d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
11. Les sujets de la partie B (expansion de la cohorte de phase 2) peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un TROP2 ADC approuvé ou expérimental (un traitement antérieur par TROP2 ADC autorisé pendant l'augmentation de la dose)
12. Reçoit simultanément des médicaments interdits