Een fase 1/2-studie van OBI-992 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u een studiegerelateerde procedure uitvoert
3. Histologisch of cytologisch bevestigde proefpersonen met een metastatische of gevorderde solide tumor die niet te genezen is met lokale therapieën
4. De proefpersonen moeten zijn behandeld met de standaardtherapie, of artsen hebben vastgesteld dat een dergelijke gevestigde therapie niet voldoende effectief is, of de proefpersonen hebben geweigerd om een ​​standaardbehandeling te ontvangen. In het laatste geval moet de geïnformeerde toestemming vermelden welke effectieve therapieën de proefpersoon afwijst.
5. Meetbare ziekte (d.w.z. ten minste één meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 [RECIST 1.1])
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   A. Lever: ik. Serumalanineaminotransferase (ALT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN), ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen ii. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 x ULN, ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen iii. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse) b. Nier: ik. Creatinineklaring >50 ml/minuut met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking c. Hematologisch: i. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μl ii. Bloedplaatjes ≥100.000/μl iii. Hemoglobine ≥8 g/dl

8. De proefpersonen zijn bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste beoordelingen, bezoeken en procedures, inclusief tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling. Archieftumorbiopten zijn bij aanvang aanvaardbaar.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór aanvang van de onderzoekstherapie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die niet vruchtbaar zijn (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Borstvoeding kan niet
11. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als het aantal CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/μl bedraagt; Patiënten die een antiretrovirale therapie (ART) ondergaan, moeten vóór inschrijving een vastgestelde dosis gedurende ten minste 4 weken gebruiken en een HIV-virale last van minder dan 200 kopieën/ml hebben.
12. Patiënten met serologisch bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie komen in aanmerking als zij een HBV-virale lading hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet, met of zonder gelijktijdige virussuppressieve therapie.
13. Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) kunnen een curatieve antivirale behandeling ondergaan en een virale last hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet.

14. Proefpersonen in Deel B (Cohort-uitbreiding) - moeten een van de volgende tumortypen hebben om te kunnen worden opgenomen in het betreffende cohort:

    • Cohort 1: Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

      o Pathologisch bevestigde proefpersonen met gemetastaseerd NSCLC, met of zonder bruikbare genomische veranderingen.

    • Cohort 2: Kleincellige longkanker (SCLC)
    • Cohort 3: Maagkanker

Uitsluitingscriteria:

1. Minder dan 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie; en minder dan 5 halfwaardetijden of 3 weken, welke korter is, van eerdere biologische therapieën, voorafgaand aan de eerste dosis OBI-992
2. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OBI-992 een grote chirurgische ingreep ondergaan (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of aanzienlijk traumatisch letsel
3. Sensorische of motorische neuropathie van graad 2 of hoger
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie
5. Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot graad 0 of 1 (met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0), met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de inclusiecriteria
6. Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot >470 msec op basis van het gemiddelde van de screenings-ECG's met 12 afleidingen
7. Bekende overgevoeligheid voor OBI-992 of de hulpstoffen
8. Heeft onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gekend. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screening. periode
9. Heeft een significante klinische hartafwijking (bijvoorbeeld klinisch hartfalen of instabiele angina pectoris)
10. Elke medische comorbiditeit die levensbedreigend is of, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische proef vanwege mogelijke niet-naleving, zou voor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren (bijv. Interstitiële longziekte (ILD)) en/of potentieel om de interpretatie van de resultaten van het onderzoek te beïnvloeden.
11. Proefpersonen in Deel B (Fase 2 Cohortuitbreiding) hebben mogelijk niet eerder therapie gehad met een goedgekeurde of experimentele TROP2 ADC (eerdere TROP2 ADC-therapie is toegestaan ​​tijdens dosisescalatie)
12. Krijgt gelijktijdig verboden medicijnen