Badanie fazy 1/2 OBI-992 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, którzy w momencie wyrażenia zgody ukończyli 18 lat
2. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem należy wyrazić pisemną świadomą zgodę
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologią guzem litym z przerzutami lub zaawansowanym, którego nie można wyleczyć terapiami miejscowymi
4. Pacjenci musieli być leczeni ustaloną terapią standardową lub lekarze stwierdzili, że taka ustalona terapia nie jest wystarczająco skuteczna, lub pacjenci odmówili otrzymywania terapii standardowej. W tym drugim przypadku świadoma zgoda musi określać skuteczność terapii, na którą pacjent ma wpływ.
5. Mierzalna choroba (tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 [RECIST 1.1])
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

7. Odpowiednia funkcja narządów określona jako:

   A. Wątroba: tj. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤3 × górna granica normy (GGN), ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby ii. Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) ≤3 × GGN, ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby iii. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą) b. Nerki: tj. Klirens kreatyniny >50 ml/min, stosując równanie Cockcrofta-Gaulta. Hematologiczne: tj. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μL ii. Płytki krwi ≥100 000/μL iii. Hemoglobina ≥8 g/dL

8. Pacjenci wyrażają chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymaganych w protokole ocen, wizyt i procedur, w tym biopsji guza przed leczeniem. Na początku badania dopuszczalne są archiwalne biopsje guza.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed rozpoczęciem badanej terapii i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do badania można włączyć pacjentkę, która nie jest w stanie rozrodczym (tj. trwale wysterylizowana, jest w okresie pomenopauzalnym). Okres pomenopauzalny definiuje się jako okres 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanego i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Nie można karmić piersią
11. Do badania kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), jeśli liczba limfocytów T CD4+ wynosi ≥ 350 komórek/µl; pacjenci poddawani terapii przeciwretrowirusowej (ART) powinni przed włączeniem przyjmować ustaloną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie i mieć miano wirusa HIV mniejsze niż 200 kopii/ml.
12. Do badania kwalifikują się pacjenci z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli miano wirusa HBV jest poniżej granicy oznaczalności, z jednoczesną terapią supresyjną wirusa lub bez niej.
13. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie mogą być objęte leczniczym leczeniem przeciwwirusowym, a miano wirusa jest poniżej granicy oznaczalności.

14. Uczestnicy w Części B (Rozszerzenie kohorty) – aby zostać włączeni do odpowiedniej kohorty, muszą mieć jeden z następujących typów nowotworu:

    • Kohorta 1: Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

      o Pacjenci z potwierdzonym patologicznie NSCLC z przerzutami, z możliwymi do zastosowania zmianami genomowymi lub bez nich.

    • Kohorta 2: Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC)
    • Kohorta 3: Rak żołądka

Kryteria wyłączenia:

1. Mniej niż 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii; i mniej niż 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy, z wcześniejszych terapii biologicznych, przed pierwszą dawką OBI-992
2. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) lub doznał poważnego urazu w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką OBI-992
3. Neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego
4. Pacjenci po przeszczepieniu narządu litego
5. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (według wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] w wersji 5.0), z wyjątkiem łysienia i wyników badań laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia
6. Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTcF) do >470 ms w oparciu o średnią z przesiewowych 12-odprowadzeń EKG
7. Znana nadwrażliwość na OBI-992 lub jego substancje pomocnicze
8. Znane są nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, jak stwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) podczas badania przesiewowego okres
9. Ma istotne kliniczne nieprawidłowości w sercu (np. kliniczną niewydolność serca lub niestabilną dławicę piersiową)
10. Jakakolwiek choroba współistniejąca zagrażająca życiu lub, w opinii Badacza, czyniąca uczestnika niekwalifikującym się do udziału w badaniu klinicznym ze względu na możliwe nieprzestrzeganie zaleceń, narażałaby go na niedopuszczalne ryzyko (np. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)) i/lub możliwość wpływu na interpretację wyników badania.
11. Pacjenci w Części B (Rozbudowa kohorty fazy 2) mogli nie być wcześniej leczeni zatwierdzonym lub badanym lekiem TROP2 ADC (wcześniejsza terapia TROP2 ADC dozwolona podczas zwiększania dawki)
12. Otrzymuje jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki